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目的
探讨抗菌药联合外排泵抑制剂(EPI)对铜绿假单胞菌耐药突变选择窗的影响。
方法选择铜绿假单胞菌标准株，测定美罗培南、头孢他啶、阿米卡星、环丙沙星4种药物单药最低抑菌浓度(MIC)；棋盘格法测定联合利血平、奥美拉唑、阿奇霉素、羰基氰化物间氯苯腙(CCCP)、苯丙氨酸-精氨酸-β-萘胺(PAβN)5种EPI抗菌药物的MIC。琼脂平板二倍稀释法测定抗菌药物单药以及联合EPI的防耐药突变浓度(MPC)，计算相应的选择指数(MPC/MIC)；分别测定美罗培南、头孢他啶、环丙沙星联合阿米卡星，阿米卡星联合环丙沙星后的选择指数。在临床株中检测美罗培南、头孢他啶、阿米卡星、环丙沙星单药及与CCCP联合后的MIC、MPC及选择指数。
结果在标准株，美罗培南、头孢他啶、阿米卡星、环丙沙星单药的选择指数分别为>32, >32, 16, 16；与利血平联合后选择指数分别为16、16、16、8；与奥美拉唑联合后分别为16、32、16、8；与阿奇霉素联合后分别为8、16、16、8；与CCCP联合后分别为8、8、16、8；与PAβN联合后分别为8、16、16、8。美罗培南、头孢他啶、环丙沙星分别与阿米卡星联合后的选择指数为4、4、8。阿米卡星与环丙沙星联合后阿米卡星的选择指数为4。在临床株，环丙沙星联合CCCP后选择指数较单药显著降低。
结论除阿米卡星外，美罗培南、头孢他啶、环丙沙星联合EPI可明显降低MIC及MPC，环丙沙星联合CCCP可缩小突变选择窗，有利于减少耐药突变体的产生。