治甲亢:药物、核素“各取所需”

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  甲亢(Graves病)是一种器官特异的自身免疫性疾病,其特征是在血清中存在能与甲状腺组织起反应的自身抗体(TRAb),当该抗体与TSH受体结合后,可兴奋甲状腺组织,导致甲状腺组织增生和功能亢进。目前,甲亢的治疗方法主要有三种:抗甲状腺药物(ATD)治疗、放射性碘-131(RAI)治疗和手术治疗。
  抗甲状腺药物治疗主要针对免疫因素,通过使甲状腺自身抗体(TRAb)转阴而治愈甲亢,但疗程较长。手术治疗必须在甲状腺功能恢复正常后才能进行,有一定创伤,后期罹患甲减的概率较高,现已较少应用。放射性碘-131治疗也是破坏性治疗,简单、高效,复发率低,但可能导致永久甲减,儿童、孕妇和哺乳期妇女、严重突眼患者不适用。
  一、药物治疗是基础
  药物治疗在我国仍是首选治疗方法,常用药物包括:丙基硫氧嘧啶(PTU)、甲巯咪唑(MMI)等。抗甲状腺药物除了能抑制甲状腺素的合成外,还具有阻断T4、T3转换,免疫抑制,诱导甲状腺内淋巴细胞凋亡等作用。
  1. 药物治疗通常坚持两年左右
  一旦确诊为甲亢,患者应做好至少2年的疗程准备。甲亢的药物治疗一般分为三个阶段:控制阶段、减量阶段和维持阶段。开始用药前,患者应常规检查血常规和肝功能,以判断是否适合用药。药物治疗期间,应每4~6周检查一次甲状腺功能,调整用药剂量,最终达到相对较小的维持剂量。在药物的选择上,优选甲巯咪唑,因为其副作用相对较少,效果较强,且可单次用药。不过,妊娠早期患者只能用丙基硫氧嘧啶。
  当药物治疗满一年半至两年后,若符合下列情况,可试行停药:①治疗效果好,奏效快,在6个月内已完全缓解,小剂量药物维持已可满意控制;②甲状腺逐渐缩小,血管杂音消失;③突眼逐渐减轻;④血清FT3和FT4水平正常,血清TSH也恢复正常;⑤TRAb水平逐渐降低。
  2. 6类患者更适合药物治疗
  以下6类患者较适合药物治疗:①青少年及儿童甲亢患者;②病情较轻、病程较短、甲状腺肿大程度较轻者;③孕妇;④甲状腺次全切除后复发,且不适合放射性碘治疗者;⑤甲亢伴严重突眼者;⑥甲亢伴心脏病、出血性疾病,不适合放射性碘治疗者。
  3. 正确看待药物副作用
  很多患者担心,由于药物治疗的疗程很长,长期服药是否会带来副作用?事实上,抗甲状腺药物治疗已在临床应用长达60年之久,副作用大多较轻微。比较常见的副作用包括:皮肤荨麻疹、关节肌肉疼痛和胃肠道不适等。轻微皮肤反应可通过服用抗组胺药缓解,也可选择换用另一种药物。当出现严重皮疹、关节炎时,应停药。比较严重的副作用为粒细胞缺少,即血常规检查发现白细胞减少,特别是中性粒细胞减少,一般出现在药物治疗的前三个月,此阶段应密切监测血细胞计数,一旦发现粒细胞低于1.5X109/L时,应及时停药。药物性肝损多发生在治疗开始后的头3个月内。甲巯咪唑以胆红素升高为主,丙基硫氧嘧啶以引起肝脏转氨酶升高为主,故在药物治疗期间,应监测肝功能。若血清转氨酶升高达正常值的2~3倍,且1周后复查不见好转者,需要停药。
  答疑解惑:
  问:甲亢患者在生活中需注意些什么?
  王卫庆:甲亢患者在日常生活中有以下注意事项:①避免碘的过量摄入。碘是人体制造甲状腺激素所需的主要原料,甲亢患者若摄入过多的碘,可导致病情加重或迁延不愈。②避免刺激性食物,如辛辣食物、咖啡、烟酒、浓茶等,以免加重甲亢高代谢症状。③补钙。中老年甲亢患者,特别是合并骨质疏松者,应注意补充钙及维生素D。④防感染。由于感染可能是触发机体产生自身抗体(TRAb)的重要原因之一,会使已控制的甲亢复发或加重,甚至导致甲亢危象,故甲亢患者应注意预防各种感染,一旦发生感染,应及时就医。⑤避免过度疲劳。由于精神因素也是导致机体免疫紊乱、产生甲状腺自身抗体的因素之一,故甲亢患者应注意休息,避免过度疲劳和紧张,不宜经常熬夜和进行剧烈活动。⑥保护眼睛。甲亢突眼患者还应注意减少对眼部的刺激和视疲劳。
  问:甲亢复发怎么办?
  王卫庆:甲亢如果复发,儿童和青少年患者可采用第二疗程的抗甲状腺药物治疗,成人患者可重复抗甲状腺药物治疗或采用同位素治疗。有严重生化改变(如血清T3>700纳克/分升,甲状腺明显肿大)的成人患者,首选同位素治疗。
  提醒:网络虚假广告盛行,别上当
  广告语1:“TSH共振介入均衡疗法”采用经现代高科技纳米微粒技术提取的纯生物因子药物,依附纳米级分子载体介入甲状腺灶组织,使药物100%被病灶组织的滤泡细胞所吸收。药物在细胞内就像一把无形的“微型手术刀”,不断消融、吞噬肿大组织的甲状腺滤泡细胞,并阻断其血供和营养的供给通道,使病变肿大的甲状腺组织迅速缩小、萎缩,逐渐恢复到正常体积,恢复甲状腺的正常功能。疗程短,见效快,3~6个月可使98.7%的甲亢病患者获临床治愈。
  广告语2:某中药组方能明显提高免疫力,修复病变基因,对甲亢有显著疗效,且效果非常稳定,临床证明,该中药能够从根本上治疗各种甲亢顽症,一般两三个疗程即可康复,且不复发。治愈率高,远远高于其他治疗方法。由于是纯天然药物,可避免患者长期服用西药的成瘾性和依赖性及副作用。
  医生点评:当今医疗行业鱼龙混杂,虚假广告盛行,患者缺乏相应的医学知识,往往会病急乱投医,对虚假广告信以为真,不仅损失了金钱,还延误了宝贵的治疗时机。以“TSH共振介入均衡疗法”为例,其打着“高科技”“快速根治”的幌子,编造事实和疗效,具有明显的欺骗性。TSH是一种刺激甲状腺细胞增生、合成和分泌的刺激性激素,与广告描述的“可使甲状腺萎缩”明显不符。更何况,大部分甲亢是自身免疫性疾病,病因复杂,尚无根治方法。至于“中药根治说”则是更为常见的骗局。不可否认,中医以益气、养阴、化痰、软坚、散结和活血等方法治疗甲亢,确实有一定效果,但无法根治甲亢,更不可能修复病变基因。大家切不可上当受骗。   二、放射性核素治疗“有潜力”
  专家简介
  石洪成
  复旦大学附属中山医院核医学科主任,复旦大学核医学研究所所长,上海市影像医学研究所副所长,主任医师,博士生导师,擅长甲状腺癌、甲亢、肿瘤骨转移等疾病的放射性核素治疗,以及PET/CT、SPECT/CT及核医学影像学诊断。
  门诊时间:周四上午
  同位素是指具有相同原子序数,但质量数不同的核素。互为同位素的核素,物理、化学性质非常相近,但彼此间的放射性性状相差很大。例如,碘的放射性同位素包括:发射伽马射线(γ)的碘-123和碘-124,发射γ射线和贝塔(β)射线的放射性碘-131等。能够用于治疗甲状腺疾病的放射性核素只有放射性碘-131,放射性碘-123和碘-124只能用于核医学显像,不能用于治疗。因此,所谓“同位素治疗”,确切的叫法应该是“放射性核素治疗”。
  放射性核素治疗在甲状腺疾病的治疗中应用很广,主要包括甲状腺功能亢进(简称甲亢)、甲状腺高功能腺瘤和分化型甲状腺癌(包括乳头状甲状腺癌和滤泡状甲状腺癌)的治疗。放射性核素治疗甲亢和甲状腺高功能腺瘤的机制在于功能亢进的甲状腺组织和对碘的摄取能力增强,给患者服用适量碘的同位素——放射性碘-131,这些放射性碘-131会像普通的碘一样,被病变甲状腺组织摄取并停留在其中,放射性碘-131不停地发出射线,破坏并摧毁约1毫米范围内的组织,最终达到治疗目的。
  1. 适用范围广
  放射性碘-131治疗甲亢的适用范围很广,除孕妇和哺乳期妇女不能治疗,儿童和青少年不建议治疗外,其他甲亢患者都可以接受放射性碘-131治疗。尤其是甲亢伴严重并发症者,如甲亢性心脏病、甲亢伴肝损害等,放射性碘-131治疗更具优势。甲亢合并粒细胞减少或缺乏,血小板减少者采用放射性碘-131治疗明显优于抗甲状腺药物或手术治疗。
  2. 治疗过程相对简单
  放射性碘-131治疗甲亢一般包括以下几个步骤:
  ①治疗前两周:接受抗甲状腺药物治疗的患者,需停服甲巯咪唑2~7天,丙基硫氧嘧啶(PTU)2~4周,特殊情况(如严重高代谢症状)需做好针对性处理。治疗前,禁食海带、紫菜、深海鱼油、含碘复合维生素片2周左右。
  ②治疗前准备:测定吸碘率、进行甲状腺显像或颈部超声检查,估算放射性碘-131的剂量。放射性碘-131的给药剂量可利用公式进行估算,或由专业医生根据患者情况,给予固定剂量。
  ③治疗过程:患者口服无色、无味的放射性碘-131液体。绝大多数甲亢患者的服用剂量很低,无需隔离观察。个别服用剂量较大,超过国家规定剂量上限者,需要在核医学科专用病房适当隔离,以消除对公众的辐射影响。
  ④治疗后2天内:增加饮水量,食用富含粗纤维的水果、蔬菜等,加快体内未被病灶吸收的放射性药物的排泄,有便意及时排出,便后即刻冲洗厕所。
  ⑤治疗后1~2周内:治疗后1周内,避免与他人近距离、长时间接触(1米以内,3小时以上)接触。治疗后2周内,避免与婴幼儿和孕妇密切接触,避免与他人共用餐具。
  ⑥治疗后3个月内:每月门诊随访一次。以后根据具体情况,决定复查时间。此过程中若有特殊不适,需及时就诊。育龄男女在治疗后6个月内应避孕。
  3. 疗效高,复发率低,但甲减发生率较高
  放射性碘-131治疗甲亢的疗效很好,一般在用药2~3周后逐渐显效,甲亢症状缓解,甲状腺体积缩小,逐渐痊愈。服用放射性碘-131剂量越大,一次性治愈率越高,但甲状腺功能减退的发生率也越高。一般地说,Graves病疗效较好,治愈率较高。伴有结节的甲亢或甲状腺过大、过硬者,往往需多次治疗才能痊愈。
  与药物治疗相比,放射性碘-131治疗甲亢的优势体现以下4个方面:①方法简便,无药物过敏反应,见效快,患者容易接受;②疗效肯定,治愈率高,复发率低,甲状腺体积明显缩小;安全无创伤,无明显不良反应;④治疗费用较低。放射性碘-131治疗的不足之处在于,易出现甲状腺功能减退,且出现的时间不确定。
  答疑解惑:
  问:接受放射性核素治疗安全吗?
  石洪成:多数患者在服药后,没有任何不适反应。个别患者可能在服药几天内出现乏力、食欲差、恶心、皮肤瘙痒、甲状腺肿胀等反应,1~2周后可逐渐减缓,无须特殊用药。病情较重的甲亢患者最好住院治疗,以便及时应对可能出现的甲状腺危象等并发症。
  问:放射性核素治疗都会导致甲状腺功能减退吗?
  石洪成:并非所有接受放射性核素治疗的甲亢患者都会出现甲减。甲减是否会发生,主要与服用放射性碘-131的剂量、病人对放射性碘-131的敏感程度、甲亢病史的长短,以及甲状腺大小和硬度等因素有关。为便于早期发现甲减,患者在治疗后一定要坚持定期随访。一旦发现甲减,应及时接受甲状腺激素替代治疗。目前,化学合成的甲状腺激素已经非常成熟,患者每天只需口服一次甲状腺素片,即可完全满足正常生理需求。
  问:放射性核素治疗会致癌吗?
  石洪成:很多人担心,服用了放射性药物会对身体造成严重伤害,会影响生育,甚至会导致恶性肿瘤的发生。实际上,长期、大量的临床实践和相关研究结果均已证实,在治疗甲状腺疾病方面,患者所服用放射性碘-131剂量都在可控安全范围内,对患者而言只是一过性、轻微的放射性损伤,不会影响生育能力,也不会增加患恶性肿瘤的概率。文献报道,20岁以下甲亢患者经放射性碘-131治疗后,随访若干年,其生育能力和后代生长情况与普通人群比较无明显差别。
  问:放射性核素治疗会导致脱发吗?
  石洪成:很多人对放射性碘-131治疗的特点不了解,担心治疗后会像化疗一样出现恶心、呕吐,甚至脱发等症状。实际上,放射性碘-131治疗是一种靶向性治疗,绝大多数药物都会聚集到病灶部位,在身体其他部位聚集得很少,对正常组织或器官的损伤很小,不会出现呕吐、脱发等症状。
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