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摘 要目的：研究乌司他丁注射剂在慢性阻塞性肺疾病患者机械通气治疗过程中呼吸力学及肺顺应性的影响。方法：慢性阻塞性肺疾病患者在机械通气治疗过程中分别采用乌司他丁注射剂治疗。监测气道峰压(PIP)、平台压(Pplat)、平均气道压(Pm)、内源性呼气末正压(PEEPi)、静态顺应性(Cs)、动态顺应性(Cd)变化。结果：乌司他丁治疗可显著降低患者PIP、Pplat、Pm、PEEPi水平，显著增高Cs、Cd水平。结论：乌司他丁在慢性阻塞性肺疾病患者机械通气治疗过程有使呼吸力学状态明显改善作用，对呼吸机相关性肺损伤具有保护作用，能改善患者氧合作用，改善肺顺应性，改善血气指标，减少多器官功能衰竭的发生。
关键词肺疾病；慢性阻塞性；乌司他丁；呼吸力学；肺顺应性
乌司他丁是一种从人尿中提取纯化而成的糖蛋白，是人体内源性抑炎物质，其主要作用是抑制多种炎性介质，实验已经证实其可抑制内毒素引起的TNF-a、II，6、IL-8的增高，减少炎症引起的肺功能的损害，改善微循环和组织灌注，改善肺的缺血再灌注损伤，减轻肺充血、水肿和渗出程度，改善肺的氧合指数及肺顺应性[1]。我们观察了乌司他丁在慢性阻塞性肺疾病患者机械通气治疗中的使用，探讨其在慢性阻塞性肺疾病治疗中的价值。
1资料与方法
1.1一般资料
本院重症监护病房2005年6月至2008年3月收住的60例慢性阻塞性肺疾病，所有患者均符合1997年中华医学会呼吸病学分会制定的COPD诊断定义。入院患者按随机原则分为两组：治疗组30例患者中男19例，女11例，平均年龄(53.1±4.7)岁；对照组30例患者中男21例，女9例，平均年龄(54.2 ±3.6)岁；两组患者性别、年龄、病程、临床症状和体征、各项实验室指标如血气分析等，均无显著性差异。治疗组和对照组都常规给予抗生素、黏液溶解剂、机械通气和营养支持等常规治疗；治疗组在对照组基础上加用乌司他丁注射液10万U加入20 ml生理盐水，1 h内静脉推注，Q6h。
1.2机械通气及呼吸力学监测
所有患者经口气管插管，机械通气，开始应用辅助／控制通气模式(A／C)，以后根据患者病情对呼吸机进行调整，改为同步间歇指令通气+压力支持通气模式(SIMV+PSV)。采用drager4型呼吸机，参数设置为肺保护性通气策略VT(8-10mL／kg)+PEEP(6-10cmH2O)，呼吸频率为12～16次／min，吸呼比为1：1.5～2。吸氧浓度30％～60％ ，保证患者的血氧饱和度(SPO2 )大于90％。两组患者上呼吸机后实时监测气道峰压(PiP)、平台压(Pplat)、平均气道压(Pm)、内源性呼气末正压(PEEPi)、静态顺应性(Cs)、动态顺应性(Cd) 。比较两组患者机械通气7d后呼吸参数，肺顺应性及血气变化。
1.3综合治疗
根据痰菌培养结果选择敏感抗生素，纠正酸碱失衡及电解质紊乱，加强营养支持治疗，加强气道护理。
1.4统计学分析
研究所得数据用均值±标准差( x±s)表示，采用t检验比较组间均数差异分析。
2结果
2.1两组患者呼吸机压力变化，乌司他丁组PiP、Pplat、Pm、PEEPi均显著低于对照组(p<0．05或P<0．01) 。（见表1）
2.2 两组患者肺顺应性变化，乌司他丁组Cs、Cd显著高于对照组(P<0．05，P<0．01)。（见表2）
2.3两组患者动脉血气分析，乌司他丁组动脉氧分压(Po2 )及氧合指数（Po2/Fio2)均显著高于对照组(P<0．05)。（见表3）
3讨论
慢性阻塞性肺疾病患者呼吸道纤毛清除功能减弱，痰液分泌物增加，气道慢性炎症、气道反应性增强，导致阻塞性通气功能障碍[2]，机械通气对提高慢性阻塞性肺疾病患者的氧分压，纠正二氧化碳潴留具有显著效应，但机械通气常常促进炎症细胞因子的产生，中性粒细胞聚集、活化并释放细胞因子和炎症介质，从而引起呼吸机相关性肺损伤[3]。乌司他丁是从人尿液中分离纯化的一种广谱的胰蛋白酶抑制剂，具有抑制多种蛋白酶、糖和脂类水解酶的活性，稳定细胞膜，溶酶体膜，抑制炎症介质TNF— 和IL一8等的过度释放，阻止细胞炎症因子与白细胞之间的相互作用，防止白细胞的过度激活，减轻白细胞对组织的损伤，从而阻止急性肺损伤的发展[4]。本次研究发现在治疗中加用乌司他丁可使患者PIP、Pplat、Pm、PEEPi水平显著降低， Cs、Cd水平显著增高，且血气分析表明可明显改善患者氧分压和氧合指数。
本研究结果提示，对慢性阻塞性肺疾病患者，在综合ICU 治疗基础上加用乌司他丁治疗，能显著降低患者呼吸力学参数(PIP、Pplat、Pm、PEEPi)，可使呼吸衰竭患者PaO ／FiO 及PaO2明显增高，对呼吸机相关性肺损伤具有保护作用，改善患者氧合作用，改善肺顺应性，改善血气指标，减少多器官功能衰竭的发生，使病死率明显下降。
参考文献
[1]Hiyama A、Take J、Kotate Y，et a1．A human urinary protease inhibitor(ulinastatin)inhibits neutrophil extracellular release of elastase during cardiopulmonary bypassEJ]．J Cardiothorac Vasc Anesth，1997，11(5)：580．
[2]丁东杰、朱元珏、赵呜武等．制定《慢性阻塞性肺疾病诊治规范》的重要性[J]．中华结核和呼吸杂志，1997．20(4)：199—203．
[3]王晓芝．通气机相关性损伤及保护性肺通气策略[J]．国际呼吸
杂志，2006，26(4)：300—303．
[4]周红、郑江、王浴生.感染性疾病治疗中抗生素诱导的内毒素释放研究进展．解放军药学学报，2003，19(1)：58-62.
关键词肺疾病；慢性阻塞性；乌司他丁；呼吸力学；肺顺应性
乌司他丁是一种从人尿中提取纯化而成的糖蛋白，是人体内源性抑炎物质，其主要作用是抑制多种炎性介质，实验已经证实其可抑制内毒素引起的TNF-a、II，6、IL-8的增高，减少炎症引起的肺功能的损害，改善微循环和组织灌注，改善肺的缺血再灌注损伤，减轻肺充血、水肿和渗出程度，改善肺的氧合指数及肺顺应性[1]。我们观察了乌司他丁在慢性阻塞性肺疾病患者机械通气治疗中的使用，探讨其在慢性阻塞性肺疾病治疗中的价值。
1资料与方法
1.1一般资料
本院重症监护病房2005年6月至2008年3月收住的60例慢性阻塞性肺疾病，所有患者均符合1997年中华医学会呼吸病学分会制定的COPD诊断定义。入院患者按随机原则分为两组：治疗组30例患者中男19例，女11例，平均年龄(53.1±4.7)岁；对照组30例患者中男21例，女9例，平均年龄(54.2 ±3.6)岁；两组患者性别、年龄、病程、临床症状和体征、各项实验室指标如血气分析等，均无显著性差异。治疗组和对照组都常规给予抗生素、黏液溶解剂、机械通气和营养支持等常规治疗；治疗组在对照组基础上加用乌司他丁注射液10万U加入20 ml生理盐水，1 h内静脉推注，Q6h。
1.2机械通气及呼吸力学监测
所有患者经口气管插管，机械通气，开始应用辅助／控制通气模式(A／C)，以后根据患者病情对呼吸机进行调整，改为同步间歇指令通气+压力支持通气模式(SIMV+PSV)。采用drager4型呼吸机，参数设置为肺保护性通气策略VT(8-10mL／kg)+PEEP(6-10cmH2O)，呼吸频率为12～16次／min，吸呼比为1：1.5～2。吸氧浓度30％～60％ ，保证患者的血氧饱和度(SPO2 )大于90％。两组患者上呼吸机后实时监测气道峰压(PiP)、平台压(Pplat)、平均气道压(Pm)、内源性呼气末正压(PEEPi)、静态顺应性(Cs)、动态顺应性(Cd) 。比较两组患者机械通气7d后呼吸参数，肺顺应性及血气变化。
1.3综合治疗
根据痰菌培养结果选择敏感抗生素，纠正酸碱失衡及电解质紊乱，加强营养支持治疗，加强气道护理。
1.4统计学分析
研究所得数据用均值±标准差( x±s)表示，采用t检验比较组间均数差异分析。
2结果
2.1两组患者呼吸机压力变化，乌司他丁组PiP、Pplat、Pm、PEEPi均显著低于对照组(p<0．05或P<0．01) 。（见表1）
2.2 两组患者肺顺应性变化，乌司他丁组Cs、Cd显著高于对照组(P<0．05，P<0．01)。（见表2）
2.3两组患者动脉血气分析，乌司他丁组动脉氧分压(Po2 )及氧合指数（Po2/Fio2)均显著高于对照组(P<0．05)。（见表3）
3讨论
慢性阻塞性肺疾病患者呼吸道纤毛清除功能减弱，痰液分泌物增加，气道慢性炎症、气道反应性增强，导致阻塞性通气功能障碍[2]，机械通气对提高慢性阻塞性肺疾病患者的氧分压，纠正二氧化碳潴留具有显著效应，但机械通气常常促进炎症细胞因子的产生，中性粒细胞聚集、活化并释放细胞因子和炎症介质，从而引起呼吸机相关性肺损伤[3]。乌司他丁是从人尿液中分离纯化的一种广谱的胰蛋白酶抑制剂，具有抑制多种蛋白酶、糖和脂类水解酶的活性，稳定细胞膜，溶酶体膜，抑制炎症介质TNF— 和IL一8等的过度释放，阻止细胞炎症因子与白细胞之间的相互作用，防止白细胞的过度激活，减轻白细胞对组织的损伤，从而阻止急性肺损伤的发展[4]。本次研究发现在治疗中加用乌司他丁可使患者PIP、Pplat、Pm、PEEPi水平显著降低， Cs、Cd水平显著增高，且血气分析表明可明显改善患者氧分压和氧合指数。
本研究结果提示，对慢性阻塞性肺疾病患者，在综合ICU 治疗基础上加用乌司他丁治疗，能显著降低患者呼吸力学参数(PIP、Pplat、Pm、PEEPi)，可使呼吸衰竭患者PaO ／FiO 及PaO2明显增高，对呼吸机相关性肺损伤具有保护作用，改善患者氧合作用，改善肺顺应性，改善血气指标，减少多器官功能衰竭的发生，使病死率明显下降。
参考文献
[1]Hiyama A、Take J、Kotate Y，et a1．A human urinary protease inhibitor(ulinastatin)inhibits neutrophil extracellular release of elastase during cardiopulmonary bypassEJ]．J Cardiothorac Vasc Anesth，1997，11(5)：580．
[2]丁东杰、朱元珏、赵呜武等．制定《慢性阻塞性肺疾病诊治规范》的重要性[J]．中华结核和呼吸杂志，1997．20(4)：199—203．
[3]王晓芝．通气机相关性损伤及保护性肺通气策略[J]．国际呼吸
杂志，2006，26(4)：300—303．
[4]周红、郑江、王浴生.感染性疾病治疗中抗生素诱导的内毒素释放研究进展．解放军药学学报，2003，19(1)：58-62.