本研究构建了一种透明质酸（hyaluronic acid,HA）修饰的共载多柔比星（doxorubicin,DOX）和siRNA的还原敏感性纳米粒（nanoparticles, NPs）,并对其体外肺癌靶向性进行评价。经酰胺化反应合成载体材料多聚L-赖氨酸-硫辛酸聚合物（PLA）并进行核磁表征。通过透析法和静电吸附法制备共载DOX与siRNA的NPs并以HA对其修饰,得到HA-PLA/DOX-siRNA-NPs;以粒径和zeta电位为指标,考察HA-PLA/DOX-siRNANPs的肿瘤微环境响应性;以人源性非小细胞肺癌细胞（A549）为体外模型,通过CLSM考察HA-PLA/DOX-siRNA^FAM-NPs的细胞摄取与siRNA的内涵体逃逸。¹H NMR结果显示,载体材料PLA成功合成, LA的接枝率为25.1%;体外表征结果显示,HA-PLA/DOX-NPs的包封率和载药量分别为（86.93±8.91）%和（4.17±0.68）%,在载体中氮磷比（N/P）为6∶1时能完全吸附siRNA; HA-PLA/DOX-siRNA-NPs的粒径为（167.3±9.9） nm,电荷为（-15.5±1.4） mV;在透明质酸酶（HAase）环境中zeta电位由负转正,而在10 mmol·L^-1谷胱甘肽（GSH）环境中粒径分布变乱;体外释放结果表明, HA-PLA/DOX-NPs在pH 7.4下释药缓慢,而在10 mmol·L^-1 GSH环境中能够快速释药。细胞摄取及分布实验表明,HA的包覆能够增强NPs的细胞亲和性和靶向性,且采用HAase处理后,HA-PLA/DOX-siRNA^FAM-NPs组的细胞摄取增强;且摄入后能有效从内涵体逃逸,快速释放药物和siRNA至其各自的靶点。结果提示:HA-PLA/DOX-siRNA^FAM-NPs对DOX和siRNA均具有较高的包载效率,能显著提高其肿瘤细胞靶向性,并具有肿瘤微环境响应特征,有作为基因与药物共递送体系的潜能。