探讨全反式维甲酸(ATRA)对多柔比星(ADR)致损伤足细胞转化生长因子-β1(TGF-β1)/Notch信号通路的影响。
方法体外培养小鼠肾小球足细胞，将足细胞分为正常组、模型组、ATRA治疗对照组、ATRA干预12 h组、ATRA干预24 h组。光镜观察各组足细胞形态变化，采用实时荧光定量PCR及Western blot法检测各组足细胞TGF-β1、podocin、Notch1、Jagged1的mRNA及其蛋白表达水平。
结果1.光镜下正常组、ATRA治疗对照组足细胞无明显变化，细胞饱满，轮廓清晰；模型组足细胞排列紊乱，萎缩或肥大且边界不清晰，可见散在足细胞碎片；ATRA干预12 h组、ATRA干预24 h组足细胞形态基本正常。2.与模型组相比，足细胞TGF-β1、Notch1、Jagged1的mRNA在ATRA干预12 h组(1.34±0.43比4.16±0.31，1.67±0.24比4.21±0.92，2.08±0.27比5.14±0.63，q＝23.83、11.45、19.67，均P<0.05)、ATRA干预24 h组(1.22±0.16比4.16±0.31，1.73±0.53比4.21±0.92，2.08±0.29比5.14±0.63，q＝24.85、11.18、19.67，均P<0.05)表达均显著降低，差异均有统计学意义；足细胞TGF-β1、Notch1、Jagged1蛋白质在ATRA干预12 h组(1.04±0.03比4.31±0.10，1.06±0.04比4.47±0.24，1.07±0.04比4.20±0.16，q＝163.50、69.61、90.36，均P<0.05)、ATRA干预24 h组(1.06±0.03比4.31±0.10，1.07±0.03比4.47±0.24，1.09±0.03比4.20±0.16，q＝162.50、69.40、89.78，均P<0.05)表达也呈降低趋势，而podocin的mRNA(1.13±0.05比0.40±0.06，1.16±0.03比0.40±0.06，q＝36.50、38.00，均P<0.05)及其蛋白(1.01±0.01比0.44±0.01，1.02±0.01比0.44±0.01，q＝180.25、183.41，均P<0.05)表达均显著增高，差异均有统计学意义。3.相关性分析：模型组足细胞Notch1、Jagged1的mRNA表达与TGF-β1的mRNA表达呈显著正相关(r＝0.84、1.00，均P<0.05)，与podocin的mRNA表达呈显著负相关(r＝－0.95、－0.94，均P<0.05)。
结论在体外培养的ADR致损伤足细胞中，ATRA可以通过下调TGF-β1、Notch1、Jagged1的表达，上调podocin的表达，从而减轻足细胞损伤。