目的:探讨黄芩总黄酮对大鼠膝骨性关节炎（knee osteoarthritis, KOA）软骨组织钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱδ（Camk2d）、蛋白磷酸酶3调节亚基2（Ppp3r2）表达的影响。方法:采用膝关节腔内注射木瓜蛋白酶的方法制备大鼠KOA模型，阴性对照组和模型组大鼠灌胃给予生理盐水，黄芩总黄酮低、中和高剂量组大鼠灌胃给予黄芩总黄酮，剂量分别为12.5、25、50 mg/kg,阳性对照组大鼠灌胃给予塞来昔布（10 mg/kg）,连续14 d后对大鼠膝关节进行病理学观察和Makin′s评分，同时ELISA法检测膝关节软骨组织中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、IL-1β、IL-6含量，蛋白质印迹法检测膝关节软骨组织中Camk2d和Ppp3r2表达水平。结果:模型组大鼠膝关节软骨纤维结缔组织增生，结构不清，伴炎症细胞浸润；黄芩总黄酮低剂量组大鼠膝关节软骨纤维结缔组织增生，细胞排列无规则，炎症细胞浸润，但较模型组明显改善，随着黄芩总黄酮剂量的增加，病变改善越明显。与阴性对照组比较，模型组大鼠膝关节软骨组织Makin′s评分，TNF-α、IL-1β、IL-6和Camk2d水平明显升高，Ppp3r2水平明显降低（P均＆lt;0.05）;与模型组相比，黄芩总黄酮各剂量组及阳性对照组大鼠膝关节软骨组织Makin′s评分，TNF-α、IL-1β、IL-6和Camk2d水平明显降低，Ppp3r2水平明显升高，且黄芩总黄酮各剂量组效应呈剂量依赖性（P均＆lt;0.05）;黄芩总黄酮高剂量组和阳性对照组间各指标差异无统计学意义（P均＆gt;0.05）。结论:黄芩总黄酮可能通过增加软骨组织中Ppp3r2表达，降低Camk2d表达，对大鼠KOA发挥治疗作用。