【摘 要】
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目的 探讨大麻素受体1 (cannabinoid receptor 1,CBR1)在邻苯二甲酸二丁酯(dibutyl phthalate,DBP)暴露致雄性大鼠生殖损伤中的表达情况及作用机制.方法 60只健康雄性SD大鼠
【机 构】
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山西医科大学公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学教研室,太原,030001陆军军医大学(第三军医大学)军事预防医学系毒理学研究所,重庆,400038;宁夏医科大学公共卫生与管理学院劳动卫生与环境卫生学教研
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目的 探讨大麻素受体1 (cannabinoid receptor 1,CBR1)在邻苯二甲酸二丁酯(dibutyl phthalate,DBP)暴露致雄性大鼠生殖损伤中的表达情况及作用机制.方法 60只健康雄性SD大鼠按随机数字表法分为4组,每组15只,分别为溶剂对照组、低剂量组(100 mg/kg)、中剂量组(250 mg/kg)和高剂量组(500 mg/kg),每日灌胃染毒1次,持续28 d建立动物模型.采用精子分析仪检测精子活力,密度,精子畸形率;HE染色法观察睾丸组织结构变化;采用ELlSA检测血清睾酮(T)、雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)、促卵泡激素(FSH)和性激素结合蛋白(SHBG)水平;Western blot检测睾丸组织中p38、ERK、AKT和CBR1等基因的蛋白表达;RT-PCR检测相关基因mRNA的表达.结果 与对照组相比,低、中、高剂量组大鼠前向运动精子(20.1±9.2),(22.3±6.2),(21.0±14.2)和精子总活力(73.6±3.2),(40.7±24.4),(41.2±4.6)显著降低,高剂量组精子密度(152.0±67.0)显著降低(P＜0.05);与对照组相比,中、高剂量组大鼠血清T水平显著降低[(19.65±2.65),(17.40±3.50),P＜0.05];与对照组相比,低、中、高剂量组大鼠血清中E2(2.09±0.08),(2.11±0.77),(2.05±0.02)和LH(7.80±1.42),(7.68±2.28),(6.43±0.90)均显著降低(P＜0.05),各暴露组大鼠FSH水平则显著上升[(2.88±0.37),(2.89±0.29),(3.37±0.30),P＜0.05];与对照组相比,染毒组大鼠睾丸组织中CBR1的蛋白和mRNA水平均显著增加,p-p38、p-ERK水平均显著降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 邻苯二甲酸二丁酯暴露导致大鼠睾丸组织结构损伤和精子活力下降的机制,可能与DBP暴露致CBR1表达上调,抑制了ERK/p38MAPK的正常磷酸化有关.
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