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目的
建立一种模拟人脂肪供肝的大鼠模型,评估其行肝移植术后的效果。
方法通过高脂饲料饮食建立大鼠中重度脂肪肝模型,采用Lewis大鼠作为脂肪肝供体,36只Lewis大鼠,体重为40~50 g,随机分为对照组、中度脂肪肝组和重度脂肪肝组,各12只。Brown Norway (BN)大鼠做为受体,利用改良的"二袖套法"进行大鼠原位肝移植手术。各组于术后1 d均取4只大鼠,留取血清和肝脏标本检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)的水平,移植肝组织丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)的水平,观察各组其余的8只大鼠术后生存情况。3组大鼠计数资料的多重比较采用单向方差分析,大鼠生存分析的比较采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验。
结果经过6周和10周的高脂饲料喂养后,Lewis大鼠肝细胞的脂肪变程度分别达到中度和重度脂肪肝的水平。对照组、中度脂肪肝组和重度脂肪肝组肝移植术后1 d的ALT分别为(614.5±70.6)、(1 177.5±150.9)、(1 476.5±211.5) U/L,3组间两两比较差异有统计学意义(F=33.9,P<0.01)。TBIL分别为(27.0±3.7)、(48.5±7.5)、(59.0±11.5) μmol/L,与对照组比较,中度和重度脂肪肝组TBIL水平明显升高,3组间两两比较差异有统计学意义(F=15.7,P<0.01)。肝组织MDA和TNF-α水平也观察到类似的结果。3组大鼠肝移植术后1周的生存率分别为87.5%(7/8)、37.5%(3/8)和12.5%(1/8)。
结论高脂饲料喂养大鼠可较好地模拟人脂肪肝的发展过程,为临床脂肪供肝肝移植提供一种较好的动物研究模型。