探讨利拉鲁肽对糖尿病肾病（DN）大鼠异位脂肪沉积的作用及机制。
方法40只雄性SD大鼠按照随机数字表法分为三组：正常对照组（10只）、DN溶剂对照组（15只）、DN+利拉鲁肽组治疗组（15只）。利拉鲁肽0. 4 mg·kg-1·d-1治疗12周，检测大鼠体重、24 h尿量、24 h尿总蛋白定量、血清胰岛素、血糖、血脂等生化指标，过碘酸雪夫染色光镜观察大鼠肾脏组织病理形态学改变，免疫组化检测大鼠肾组织固醇调节元件结合蛋白-1（SREBP-1）、脂肪分化相关蛋白（ADRP）表达和分布；Western blot检测大鼠肾组织腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、SREBP-1、ADRP、脂肪酸合成酶（FAS）蛋白表达和p-AMPK磷酸化水平变化。组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用最小显著差异法检验。
结果DN溶剂对照组大鼠血糖、24 h尿量自造模成功后较糖尿病大鼠造模前显著升高（t=8.630~28.251，均P<0.01）。当利拉鲁肽治疗至12周时DN组大鼠24 h尿总蛋白定量较糖尿病大鼠造模前相比显著升高[（20.3±10.6）比（5.9±2.0）g/24 h，t=3.965，P<0.01]；同时出现肾组织系膜增生，甘油三酯（TG）和血清总胆固醇（TC）较正常对照组显著增高（t=3.616、2.363，均P<0.05）。免疫组化结果显示DN溶剂对照组主要表达在肾小管的SREBP-1和ADRP蛋白表达量较正常对照组显著升高（t=7.588、6.160，均P<0.01）。Western blot显示肾组织SREBP-1、FAS、ADRP蛋白表达量较正常对照组显著增加，而AMPK水平下降（t=6.12、8.78、11.16、-12.78，均P<0.01）。糖尿病大鼠经利拉鲁肽治疗12周后，与DN溶剂对照组相比，体重、TG和TC显著下降（t=-3.338、-2.944、-2.390，均P<0.05）、肾组织SREBP-1、FAS、ADRP蛋白表达显著下降，而p-AMPK水平增加（t=-2.833、-4.228、-11.85、7.653，均P<0.05）。
结论利拉鲁肽可以抑制DN大鼠肾脏异位脂肪沉积，可能与利拉鲁肽增加AMPK磷酸化活性，抑制SREBP-1转录活性，减少FAS表达，从而抑制脂肪酸合成途径有关。