目的:探讨他克莫司与甲氨蝶呤联合治疗难治性类风湿关节炎的临床效果。方法:80例难治性类风湿关节炎患者随机分为观察组和对照组,每组40例。观察组给予他克莫司与甲氨蝶呤联合治疗,对照组给予环磷酰胺与甲氨蝶呤联合治疗,两组均治疗24周。观察两组患者治疗前后关节疼痛指数、关节肿胀指数及晨僵时间的变化,采用视觉模拟评分(VAS)对患者疼痛情况进行评估;评价两组临床疗效;比较两组患者治疗前后红细胞沉降率(ESR)、C-反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、血管内皮生长因子(VEGF)等指标变化。结果:观察组总缓解率为100.00%,显著高于对照组的67.50%(P<0.05)。治疗后两组关节疼痛指数、关节肿胀指数、晨僵时间及VAS评分均较治疗前显著降低(P<0.05),且观察组各项指标均明显低于对照组(P<0.05)。两组治疗后ESR、CRP、TNF-α、VEGF均较治疗前显著降低(P<0.05),且观察组明显低于对照组(P<0.05)。结论:他克莫司与甲氨蝶呤联合治疗难治性类风湿关节炎临床疗效好,安全性高,其作用机制可能与降低患者体内炎症反应及下调VEGF水平有关。