目的:观察复方冬虫夏草口服液对载脂蛋白E基因敲除(Apo E-/-)小鼠动脉粥样硬化(AS)的影响,并探讨其作用机制。方法:将45只雄性Apo E-/-小鼠随机分为模型组(生理盐水)、阳性对照组(阿托伐他汀,5 mg/kg)和复方冬虫夏草口服液低、中、高剂量组(0.4、1.2、3.6 g/kg,以生药量计),每组9只;另取9只雄性C57BL/6J小鼠作为空白对照组(生理盐水)。除空白对照组小鼠给予普通饲料外,其余各组小鼠均给予高脂饲料以复制AS模型,并于造模同时每天灌胃给药1次,连续8周。末次给药后,分离血清,检测各组小鼠血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;分离胸主动脉及主动脉窦,以油红O染色,检测胸主动脉斑块损伤面积比(即胸主动脉斑块面积与胸主动脉总面积的比值)和主动脉窦脂质损伤面积比(即主动脉窦脂质沉积面积与主动脉窦管腔总面积的比值);采用免疫组化法测定主动脉窦巨噬细胞表达量(即巨噬细胞阳性表达面积与斑块面积的比值)。结果:与空白对照组比较,模型组小鼠血清TC、TG、LDL-C水平显著升高,HDL-C水平显著下降(P<0.01);胸主动脉斑块形成明显,主动脉窦脂质沉积明显增多,其斑块损伤面积比和脂质损伤面积比均显著升高(P<0.01);主动脉窦巨噬细胞阳性表达明显增加,其表达量显著升高(P<0.01)。与模型组比较,各给药组小鼠血清TC、TG、LDL-C水平均显著降低,HDL-C水平均显著升高(P<0.05或P<0.01);胸主动脉斑块面积及主动脉窦脂质沉积明显减少,其斑块损伤面积比和脂质损伤面积比均显著下降(P<0.05或P<0.01);主动脉窦巨噬细胞浸润明显减少,其表达量显著下降(P<0.05或P<0.01)。结论:复方冬虫夏草口服液可抑制AS斑块形成,其机制可能与降低血清TC、TG、LDL-C水平,缩小胸主动脉斑块面积,减少主动脉窦脂质沉积和巨噬细胞浸润有关。