CYP3A4、PXR和IL-10基因多态性对43名中国健康受试者空腹及餐后口服氨氯地平药代动力学特征的影响

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目的 考察细胞色素P4503A4(CYP3A4)、孕烷X受体(PXR)和白介素-10(IL-10)的基因多态性对氨氯地平在43名中国健康受试者体内药代动力学过程的影响.方法 本临床研究完成于2015年,并获得了医学伦理委员会的批准,招募43名男性受试者,对其CYP3A4(17776 Ainsertion、15820C>G、13989A>G)、PXR(24381A >C、3\'UTRI1193T>C、3\'UTR10719G>)、IL-10(1082G>A、819C>T、592C>A)9个突变点予以限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RELP)方法进行基因分析,受试者口服10 mg氨氯地平后体内氨氯地平的血药浓度通过已建立并进行方法学确证的液相二级质谱(LC-MS/MS)方法测定获得.结果 3个CYP3A4基因型、3个PXR基因型和3个IL-10基因型对氨氯地平在体内的药动学参数无明显影响(P>0.05).餐后组氨氯地平的峰浓度(cmax)、药时曲线下面积(AUC0-4)和AUC0-∞高于空腹组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 CYP3A4、PXR和IL-10基因多态性对氨氯地平在43名中国健康受试者体内药代动力学过程无明显影响,而高脂高热量饮食会明显促进氨氯地平在人体的吸收.
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