目的:探究小鼠发育过程中胸腺上皮细胞的动力学变化。方法:取2月龄、6月龄、12月龄雌性昆明小鼠各5只,采用颈椎脱臼法处死小鼠,取胸腺组织,制作石蜡切片,HE染色观察小鼠胸腺皮质和髓质的变化,免疫组化染色检测胸腺上皮细胞的分子标记（角质蛋白5、角质蛋白8）、胸腺上皮细胞成熟有关的自身免疫调节因子（Aire）、胸腺上皮祖细胞的标志物[上皮细胞黏附分子（EpCAM）]、干细胞转录因子[性别决定区Y框蛋白2（Sox2）],免疫印迹法检测FoxN1、EpCAM的蛋白表达,qRT-PCR检测FoxN1、Aire的mRNA的表达。结果:2月龄小鼠胸腺的皮质和髓质结构较为完整,边界清晰;6月龄小鼠胸腺的皮质和髓质结构逐渐融合;12月龄小鼠胸腺的皮质和髓质结构较紊乱,皮髓质交界处不清楚,皮质变薄;随着月龄增加,小鼠胸腺组织的结构完整性逐渐丧失。随着月龄的增加,小鼠胸腺中K5、K8、Aire、EpCAM和Sox2阳性细胞逐渐减少,FoxN1蛋白和mRNA、EpCAM蛋白和Aire mRNA的表达量逐渐降低。结论:小鼠胸腺上皮细胞以及上皮干细胞/祖细胞随发育逐渐减少,提示胸腺正常组织结构逐渐丧失,导致胸腺衰老和免疫功能衰退。