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【摘要】 目的：观察CO2激光联合咪喹莫特乳膏和胸腺五肽预防尖锐湿疣复发的疗效。方法：选择149例尖锐湿疣患者随机分为3组，A组：单纯CO2激光治疗，B组：在A组基础上给予患处外涂5%咪喹莫特乳膏，C组：在B组基础上给予胸腺五肽肌注。结果：A组复发率54.2%，B组复发率30.8%，C组复发14.3%。A组和B组，B组和C组，A组和C组差异有显著性。结论：CO2 激光联合咪喹莫特乳膏和胸腺五肽预防尖锐湿疣复发效果较好。
【关键词】 CO2激光 ；咪喹莫特； 胸腺五肽 ；尖锐湿疣
CO2 laser combined with imiquimod cream and thymopentin(tp-5) efficacy of treatment of condyloma acuminatum
Chen Tian-zhu Wuxi Center for Disease Control and Prevention
【Abstract】 To observe the CO2 laser combined with imiquimod cream and thymopoietin（tp-5） on preventing recurrence of condyloma acuminatum effect Methods: 149 cases of Condyloma Acuminatum Patients were randomly divided into three groups, A group: CO2 laser treatment alone, B group: in Group A given on the basis surface of the skin treated with imiquimod cream 5%, C group: in Group B given on the basis Thymopentin intramuscularly. Results: A group recurrence rate of 54.2%, B group the recurrence rate of 30.8%, C group the recurrence rate of 14.3%. Group A and Group B, B and C, A and C the difference was significant. Conclusion: CO2 laser combined with imiquimod cream and Thymopentin（tp-5） on preventing recurrence of condyloma acuminatum effect is good.
【Key words】 CO2 laser ；imiquimod ；thymopoietin ；condyloma acuminatum
尖锐湿疣（CA）是由人乳头瘤病毒（HPV）感染引起的，主要通过性接触传播的疾病，具有高度的传染性及流行性。临床治疗方法较多，但易复发，治疗较为棘手，其发生、发展与患者细胞免疫功能密切相关。笔者采用CO2激光联合咪喹莫特乳膏和胸腺五肽肌肉注射治疗，疗效显著。结果报告如下：
1 资料和方法
1.1 临床资料：病例为2007年7月—2010年5月149例初发CA患者。诊断符合卫生部疾病控制司制定的尖锐湿疣诊断标准，性别不限，年龄18—65岁，病程半年以内。剔除妊娠和哺乳期妇女、有自身免疫系统疾病、严重系统性疾病、1个月内使用抗病毒或免疫调节剂者、合并其他性病及对咪喹莫特或胸腺五肽过敏、无法随访者。149例患者中男性83例，女性66例，年龄19—65岁，平均30.1岁，病程3天—5个月，皮损多位于包皮内板、龟头冠状沟、包皮系带、龟头、尿道口、大小阴唇内外侧、阴道前庭、会阴、肛周等部位。按就诊顺序随机分为3组。3组在性别、年龄、平均病程、皮损数目均接近，组间比较无显著性差异（P>0.05）。
1.2 治疗方法：A组治疗前局部皮肤常规消毒，2%利多卡因局麻后CO2激光（LJL25-C，上海市激光技术研究所）10W功率烧灼，波长10600nm，治疗范围超出病灶2mm，深度至表皮下约3mm，烧灼后给予红霉素软膏外涂，创面大者适量口服抗生素预防感染。B组在A组基础上待创面愈合后给予5%咪喹莫特乳膏（湖北科益药业股份有限公司）原疣体及其周围2cm处皮肤外用，隔日1次，共12周。C组在B组基础上同时给予胸腺五肽（海南中和药业股份有限公司）1mg肌注，隔日1次，共15次。3组治疗后随访6个月，前3个月内每半个月复查1次，后3个月内每1个月复查1次。观察并记录不良反应和复发情况。
1.3 疗效判定标准：痊愈为治疗后6个月内在原皮损处和其他部位无皮损再现，复发为排除再感染后，在治疗及观察期间出现新皮损。
1.4 统计学方法：采用SPSS12.0统计软件进行处理，计数资料采用卡方检验，以P<0.05判定为差异有显著性。
2 结果
2.1 治疗结果见下表。
3组治疗后6个月疗效比较
对3组治疗后6个月复发率作两两比较：A组和B组相比（χ2=5.61，P＜0.05），B组和C组相比（χ2=3.90，P＜0.05）,A组和C组相比（χ2=17.18，P＜0.01）差异均有显著性，以C组复发率为最低
2.2 不良反应 149例CO2激光治疗后伤口在5—14天均痊愈，未有感染、水肿及其他不适反应，101例使用咪喹莫特者中有48例出现轻微红斑、瘙痒、灼痛、表浅糜烂等症状，均可耐受未作特殊处理，3例出现中度红斑、糜烂刺痛比较明显，停药后用3%硼酸溶液湿敷症状较快缓解，药物后续仍能使用。49例使用胸腺五肽者中有2例出现轻微头晕，胸闷不适，为一过性症状，片刻能自行缓解，不影响药物继续使用。
3 讨论
CA的治疗以去除疣体为目的，并尽可能减少或预防复发[1]。初患CA病人多数希望迅速去除疣体，因此CO2激光治疗显得尤为重要，CO2激光对组织的破坏和切割可局限于照射部，治疗后不良反应小，皮损创面愈合快，治疗方便，患者痛苦小等优点成为物理治疗的常用手段之一。但是单纯应用CO2激光治疗较易复发，究其原因可能与1）对疣体组织的深度和广度破坏有限致残留感染病灶2）疣体外存在亚临床感染和潜伏感染无法通过物理手段扩大治疗等因素有关。近来的ALA光动力学研究表明CA的亚临床病灶多在于疣体周围的0.5-2cm范围[2].
国外有报道，CA患者存在细胞免疫功能下降，CA患者T淋巴细胞异常，抑制性Ts细胞增多，Th/Ts下降，外周血单个核细胞产生IL-2、IFN-γ等能力下降，自然杀伤细胞（NK）活力下降[3]。这提示了细胞免疫功能下降导致机体对HPV抑制减弱，使亚临床或潜伏感染成为CA易复发的根源。咪喹莫特作为一种新型外用免疫调节剂能上调细胞介导的免疫反应，诱导局部IFN-α、γ，TNF-α和IL-1、6、8、12等细胞因子的产生，抑制感染细胞内病毒的复制，从而起间接杀病毒作用[4]。王强等报道去除疣体再外用5%咪喹莫特预防CA复发是治疗CA的理想方法[5]，报道的复发率为33.3%，笔者通过对B组的治疗观察，得到此种方法治疗CA的复发率与文献报道的基本一致。
胸腺五肽是一种免疫调节剂，对机体免疫功能具有双向调节作用，能使过强或抑制的免疫反应趋向正常，能诱导和促进T淋巴细胞及其亚群分化、成熟和活化，调节T淋巴细胞比例使CD4/CD8趋于正常[6]。另有研究表明胸腺五肽能使外周血CD3、CD4、CD4/CD8值明显增高，CD8则明显降低，且胸腺五肽的半衰期短但生物效应较长，停药后数月仍能阻止病毒的复制[7]。咪喹莫特外用虽能改变局部皮肤免疫状态，但不能改变机体整体免疫状况。胸腺五肽肌注可从整体上调节机体的免疫功能。笔者通过以上3组对照比较发现，在用CO2激光去除疣体的基础上，局部外用咪喹莫特和系统使用胸腺五肽预防CA的复发率明显下降，不良反应较小。认为该方法疗效较好，可减少反复发作给患者带来的精神压力和肉体痛苦，有较高的临床运用可行性。
参考文献
[1] 陈志强，王千秋 性病临床手册[M]上海：科学技术出版社。2004,65.
[2] WangHW,WangXL,ZhangLL,et al.Aminolevulinic acid(ALA)-assisted external genital region[J]Photodiagnosis Photodyn Ther,2008,5(4):251-255.
[3] Cadua R,Tyring SK,Grossi CE,et al.Patients with Condyloma acuminatum exhibit decreased interleukin-2 and interferon gamma production and depressd natural kill activity[J]Jclin Immunol,1987,7:304-311.
[4] 李剑峰，章诗富 咪喹莫特的免疫调节机制及临床应用进展[J]医学综述，2009,15（9）：1393-1395.
[5] 王强，倪立燕，姚学军 外用咪喹莫特预防尖锐湿疣复发的疗效及其机制[J]中国临床医学，2010,17（6）：919-921.
[6] 蒋定文，李楚芳 胸腺五肽研究进展[J]《国外医学》预防、诊断、治疗用生物制品手册，1999,22（2）：70-72
[7] 张春梅，李保强，于立勤 胸腺肽治疗尖锐湿疣对患者外周血T淋巴细胞亚群的影响[J]中国麻风皮肤病杂志，2005,21（1）：32-33
作者简介：
陈天柱，（1979-），主治医师，医学学士，无锡市疾病预防控制中心门诊部
【关键词】 CO2激光 ；咪喹莫特； 胸腺五肽 ；尖锐湿疣
CO2 laser combined with imiquimod cream and thymopentin(tp-5) efficacy of treatment of condyloma acuminatum
Chen Tian-zhu Wuxi Center for Disease Control and Prevention
【Abstract】 To observe the CO2 laser combined with imiquimod cream and thymopoietin（tp-5） on preventing recurrence of condyloma acuminatum effect Methods: 149 cases of Condyloma Acuminatum Patients were randomly divided into three groups, A group: CO2 laser treatment alone, B group: in Group A given on the basis surface of the skin treated with imiquimod cream 5%, C group: in Group B given on the basis Thymopentin intramuscularly. Results: A group recurrence rate of 54.2%, B group the recurrence rate of 30.8%, C group the recurrence rate of 14.3%. Group A and Group B, B and C, A and C the difference was significant. Conclusion: CO2 laser combined with imiquimod cream and Thymopentin（tp-5） on preventing recurrence of condyloma acuminatum effect is good.
【Key words】 CO2 laser ；imiquimod ；thymopoietin ；condyloma acuminatum
尖锐湿疣（CA）是由人乳头瘤病毒（HPV）感染引起的，主要通过性接触传播的疾病，具有高度的传染性及流行性。临床治疗方法较多，但易复发，治疗较为棘手，其发生、发展与患者细胞免疫功能密切相关。笔者采用CO2激光联合咪喹莫特乳膏和胸腺五肽肌肉注射治疗，疗效显著。结果报告如下：
1 资料和方法
1.1 临床资料：病例为2007年7月—2010年5月149例初发CA患者。诊断符合卫生部疾病控制司制定的尖锐湿疣诊断标准，性别不限，年龄18—65岁，病程半年以内。剔除妊娠和哺乳期妇女、有自身免疫系统疾病、严重系统性疾病、1个月内使用抗病毒或免疫调节剂者、合并其他性病及对咪喹莫特或胸腺五肽过敏、无法随访者。149例患者中男性83例，女性66例，年龄19—65岁，平均30.1岁，病程3天—5个月，皮损多位于包皮内板、龟头冠状沟、包皮系带、龟头、尿道口、大小阴唇内外侧、阴道前庭、会阴、肛周等部位。按就诊顺序随机分为3组。3组在性别、年龄、平均病程、皮损数目均接近，组间比较无显著性差异（P>0.05）。
1.2 治疗方法：A组治疗前局部皮肤常规消毒，2%利多卡因局麻后CO2激光（LJL25-C，上海市激光技术研究所）10W功率烧灼，波长10600nm，治疗范围超出病灶2mm，深度至表皮下约3mm，烧灼后给予红霉素软膏外涂，创面大者适量口服抗生素预防感染。B组在A组基础上待创面愈合后给予5%咪喹莫特乳膏（湖北科益药业股份有限公司）原疣体及其周围2cm处皮肤外用，隔日1次，共12周。C组在B组基础上同时给予胸腺五肽（海南中和药业股份有限公司）1mg肌注，隔日1次，共15次。3组治疗后随访6个月，前3个月内每半个月复查1次，后3个月内每1个月复查1次。观察并记录不良反应和复发情况。
1.3 疗效判定标准：痊愈为治疗后6个月内在原皮损处和其他部位无皮损再现，复发为排除再感染后，在治疗及观察期间出现新皮损。
1.4 统计学方法：采用SPSS12.0统计软件进行处理，计数资料采用卡方检验，以P<0.05判定为差异有显著性。
2 结果
2.1 治疗结果见下表。
3组治疗后6个月疗效比较
对3组治疗后6个月复发率作两两比较：A组和B组相比（χ2=5.61，P＜0.05），B组和C组相比（χ2=3.90，P＜0.05）,A组和C组相比（χ2=17.18，P＜0.01）差异均有显著性，以C组复发率为最低
2.2 不良反应 149例CO2激光治疗后伤口在5—14天均痊愈，未有感染、水肿及其他不适反应，101例使用咪喹莫特者中有48例出现轻微红斑、瘙痒、灼痛、表浅糜烂等症状，均可耐受未作特殊处理，3例出现中度红斑、糜烂刺痛比较明显，停药后用3%硼酸溶液湿敷症状较快缓解，药物后续仍能使用。49例使用胸腺五肽者中有2例出现轻微头晕，胸闷不适，为一过性症状，片刻能自行缓解，不影响药物继续使用。
3 讨论
CA的治疗以去除疣体为目的，并尽可能减少或预防复发[1]。初患CA病人多数希望迅速去除疣体，因此CO2激光治疗显得尤为重要，CO2激光对组织的破坏和切割可局限于照射部，治疗后不良反应小，皮损创面愈合快，治疗方便，患者痛苦小等优点成为物理治疗的常用手段之一。但是单纯应用CO2激光治疗较易复发，究其原因可能与1）对疣体组织的深度和广度破坏有限致残留感染病灶2）疣体外存在亚临床感染和潜伏感染无法通过物理手段扩大治疗等因素有关。近来的ALA光动力学研究表明CA的亚临床病灶多在于疣体周围的0.5-2cm范围[2].
国外有报道，CA患者存在细胞免疫功能下降，CA患者T淋巴细胞异常，抑制性Ts细胞增多，Th/Ts下降，外周血单个核细胞产生IL-2、IFN-γ等能力下降，自然杀伤细胞（NK）活力下降[3]。这提示了细胞免疫功能下降导致机体对HPV抑制减弱，使亚临床或潜伏感染成为CA易复发的根源。咪喹莫特作为一种新型外用免疫调节剂能上调细胞介导的免疫反应，诱导局部IFN-α、γ，TNF-α和IL-1、6、8、12等细胞因子的产生，抑制感染细胞内病毒的复制，从而起间接杀病毒作用[4]。王强等报道去除疣体再外用5%咪喹莫特预防CA复发是治疗CA的理想方法[5]，报道的复发率为33.3%，笔者通过对B组的治疗观察，得到此种方法治疗CA的复发率与文献报道的基本一致。
胸腺五肽是一种免疫调节剂，对机体免疫功能具有双向调节作用，能使过强或抑制的免疫反应趋向正常，能诱导和促进T淋巴细胞及其亚群分化、成熟和活化，调节T淋巴细胞比例使CD4/CD8趋于正常[6]。另有研究表明胸腺五肽能使外周血CD3、CD4、CD4/CD8值明显增高，CD8则明显降低，且胸腺五肽的半衰期短但生物效应较长，停药后数月仍能阻止病毒的复制[7]。咪喹莫特外用虽能改变局部皮肤免疫状态，但不能改变机体整体免疫状况。胸腺五肽肌注可从整体上调节机体的免疫功能。笔者通过以上3组对照比较发现，在用CO2激光去除疣体的基础上，局部外用咪喹莫特和系统使用胸腺五肽预防CA的复发率明显下降，不良反应较小。认为该方法疗效较好，可减少反复发作给患者带来的精神压力和肉体痛苦，有较高的临床运用可行性。
参考文献
[1] 陈志强，王千秋 性病临床手册[M]上海：科学技术出版社。2004,65.
[2] WangHW,WangXL,ZhangLL,et al.Aminolevulinic acid(ALA)-assisted external genital region[J]Photodiagnosis Photodyn Ther,2008,5(4):251-255.
[3] Cadua R,Tyring SK,Grossi CE,et al.Patients with Condyloma acuminatum exhibit decreased interleukin-2 and interferon gamma production and depressd natural kill activity[J]Jclin Immunol,1987,7:304-311.
[4] 李剑峰，章诗富 咪喹莫特的免疫调节机制及临床应用进展[J]医学综述，2009,15（9）：1393-1395.
[5] 王强，倪立燕，姚学军 外用咪喹莫特预防尖锐湿疣复发的疗效及其机制[J]中国临床医学，2010,17（6）：919-921.
[6] 蒋定文，李楚芳 胸腺五肽研究进展[J]《国外医学》预防、诊断、治疗用生物制品手册，1999,22（2）：70-72
[7] 张春梅，李保强，于立勤 胸腺肽治疗尖锐湿疣对患者外周血T淋巴细胞亚群的影响[J]中国麻风皮肤病杂志，2005,21（1）：32-33
作者简介：
陈天柱，（1979-），主治医师，医学学士，无锡市疾病预防控制中心门诊部