观察组蛋白去乙酰化酶抑制剂ACY1215(Rocilinostat)对急性肝衰竭小鼠脑水肿的保护作用。
方法采用脂多糖及D-氨基半乳糖联合诱导小鼠急性肝衰竭模型,并用ACY1215对其干预,24 h后观察ACY1215对小鼠肝组织病理变化的影响,及其对血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、血氨、肿瘤坏死因子(TNF)α、干扰素(IFN)γ水平与脑组织含水量、血脑屏障结构以及脑组织核因子(NF)-κB-p65蛋白、组蛋白、乙酰化组蛋白变化和脑组织TNFα mRNA改变的影响。对多组间数据比较采用方差分析,两组间数据采用t检验分析。
结果急性肝衰竭模型组小鼠肝组织出现明显病理性损害,伴ALT、AST、血氨、TNFα、IFNγ水平升高(t≥5.367,P值均< 0.05)。ACY1215改善了肝组织病理损害,降低了血清ALT、AST、血氨、TNFα、IFNγ水平(F≥16.355,P值均< 0.05);ACY1215降低了模型组小鼠脑组织NF-κB-p65蛋白(0.43±0.22与0.54±0.03,t = -5.871,P < 0.01)和TNFα mRNA(1.4±0.1与3.4±0.3,t = -11.913,P < 0.01)的相对表达水平及脑组织含水量(78.010%±0.006%与79.550%±0.004%,t = -2.355,P < 0.01)。电镜观察模型组小鼠脑组织血脑屏障结构异常,ACY1215组相比模型组损伤较轻;模型组小鼠脑组织组蛋白H3、H4乙酰化水平较正常组升高(t≥3.009,P值均< 0.05),而ACY1215进一步上调组蛋白H3、H4乙酰化水平(t≥6.682,P值均< 0.05)。
结论ACY1215对急性肝衰竭小鼠脑水肿具有保护作用,可能与其调控组蛋白乙酰化抑制炎症相关。