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目的:探讨抑制Kupffer细胞的功能对梗阻性黄疸大鼠肝脏Nrf2/HO-1通路的影响和保护肝功能的机制。方法:雄性Wistar大鼠60只,采用数字随机表法将大鼠平均分为6组:假手术组（SHAM组）、假手术+氯化钆处理组（SHAM+GdCl3组）、梗阻性黄疸7d组（BDL-7D组）、梗阻性黄疸7d+氯化钆处理组（BDL-7D+GdCl3组）、梗阻性黄疸14d组（BDL-14D）、梗阻性黄疸14d+氯化钆处理组（BDL-14D+GdCl3组）。在梗阻性黄疸模型建立24h后由大鼠尾静脉注射氯化钆（GdCl3,20mg/kg）。在相应时间点检测各组大鼠血清检测门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）、碱性磷酸酶（ALP）;肝组织匀浆检测丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）含量;Western Blot及免疫组织化学法检测肝组织Nrf2、HO-1蛋白表达情况;肝组织HE染色观察病理变化。结果:AST、ALP、TBIL三个指标在SHAM组、BDL-7D组、BDL-14D组依次增高（P<0.05）,SHAM组与SHAM+GdCl3组未见明显差异;AST、TBIL两个指标在GdCl3干预的梗阻性黄疸组要低于相应的梗阻性黄疸组（P<0.05）,但ALP则未见明显差异。Western Blot结果显示Nrf2及HO-1的表达在SHAM组、BDL-7D组、BDL-14D组的依次增强,且差异均有统计学意义（P<0.05）,在GdCl3干预的梗阻性黄疸组要高于相应的梗阻性黄疸组（P<0.05）,但SHAM+GdCl3组与SHAM组未见明显差异。免疫组化染色结果也显示:SHAM组的Nrf2及HO-1蛋白均只有少量阳性表达。BDL组和BDL+GdCl3组阳性表达细胞数均较SHAM组与SHAM+GdCl3组明显增多（P<0.05）,而且相对应的用氯化钆干预的大鼠肝脏Nrf2及HO-1表达要高于对照组。肝脏HE染色结果示:SHAM组和SHAM+GdCl3组的肝组织未见异常;BDL-7D组肝细胞水肿,肝血窦扩张,肝细胞索排列紊乱,BDL-7D+GdCl3组的表现和BDL-7D组的表现相似但程度较轻;BDL-14D组出现片状坏死灶,汇管区明显增生,而BDL-14D+GdCl3组则表现为中央静脉周围肝细胞水肿,汇管区也明显增生。结论:抑制Kupffer细胞功能对梗阻性黄疸大鼠肝脏有保护作用,其机制可能是抑制炎症反应和上调抗氧化应激Nrf2/HO-1通路的蛋白表达来保护肝功能。