目的 观察受体活性修饰蛋白1( hRAMP1)修饰的骨髓间充质干细胞(MSC)移植对血管再狭窄及心肌梗死后兔心功能的影响及其基因修饰MSC治疗的安全性.方法 建立兔心肌梗死早期再灌注模型并行右侧颈动脉球囊损伤(简称双模型),携带增强型绿色荧光蛋白(EGFP)的腺病毒转染MSC,实验按数字随机分为hRAMP1转染MSC移植组(hRAMP1-MSC组,n=24),空病毒转染MSC移植组(MSC组,n=24)和PBS移植对照组(对照组,n=24)组,细胞移植后28 d免疫荧光检测心肌和血管组织MSC归巢和分化及存活情况,免疫组织化学检测心肌血小板-内皮细胞黏附分子(CD31)及血管α-平滑肌抗体(α-SMA)和增殖细胞核抗原表达(PCNA),HE染色对心肌和血管组织形态学检测,TTC检测心肌梗死面积,超声心动图测定心功能.结果 细胞移植28 d,损伤血管内膜有EGFP标记的MSC,EGFP表达位置检测到CD31表达,并沿损伤内膜分布,对照组无EGFP表达；与对照组比较,hRAMP1-MSC和MSC组新生内膜面积(0.15 ±0.05和0.33±0.08比0.77 ±0.11)与新生内膜和中膜面积比(0.24 ±0.07和0.51 ±0.12比1.09 ±0.23)均明显低(均P＜0.05),尤以hRAMP1-MSC组显著(均P＜0.05)；损伤血管增生内膜细胞α-SMA表达阳性,PCNA表达率在对照组最高,MSC组次之,hRAMP1-MSC组最低(0.627±0.049、0.366±0.013和0.120±0.028,均P＜0.05).与对照组比较,细胞移植后28 d hRAMP1-MSC组和MSC组梗死交界区毛细血管密度增加(44.2±3.8和22.3±1.7比9.3±3.6,均P＜0.05)；心功能均得到改善(射血分数:60.6％±1.5％和50.8％±3.2％比38.2％±2.0％,均P＜0.05)；心肌梗死面积缩小(20.7％±1.4％和33.2％±3.7％比35.6％±2.7％,均P＜0.05),尤以hRAMP1-MSC组显著.结论 hRAMP1基因修饰MSC较单纯MSC移植更能改善梗死后心脏功能,促进损伤血管内皮修复,而且显示出更强地抑制血管平滑肌细胞增殖作用；外源基因转染不影响MSC向内皮细胞分化潜能。