【摘 要】
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目的评价核因子NF-E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)信号通路在阿托伐他汀减轻小鼠肠缺血再灌注损伤中的作用。方法健康雄性C57BL/6小鼠24只，6～8周龄，体重18～22 g。采用随机数字表法分为4组(n＝6)：假手术组(S组)、肠缺血再灌注组(I/R组)、阿托伐他汀组(ATV组)和阿托伐他汀+Nrf2抑制剂ML385组(AM组)。采用夹闭肠系膜上动脉45 min恢复灌注的
【机 构】
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兰州大学第一临床医学院 730000,兰州大学第一临床医学院 730000;兰州大学第一医院麻醉科 730000,兰州大学第一临床医学院 730000,兰州大学第一临床医学院 730000,兰州大学第
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目的评价核因子NF-E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)信号通路在阿托伐他汀减轻小鼠肠缺血再灌注损伤中的作用。
方法健康雄性C57BL/6小鼠24只，6～8周龄，体重18～22 g。采用随机数字表法分为4组(n＝6)：假手术组(S组)、肠缺血再灌注组(I/R组)、阿托伐他汀组(ATV组)和阿托伐他汀+Nrf2抑制剂ML385组(AM组)。采用夹闭肠系膜上动脉45 min恢复灌注的方法建立小鼠肠缺血再灌注损伤模型。ATV组和AM组造模前3 d每天灌胃给予阿托伐他汀10 mg/kg，S组和I/R组灌胃给予等容量生理盐水；AM组于造模前1 h腹腔注射Nrf2抑制剂ML385 30 mg/kg。于再灌注2 h时处死小鼠，取小肠组织，光镜下观察病理学结果，并对肠黏膜损伤程度进行Chiu评分；计算小肠组织湿重/干重比值(W/D比值)，分别采用黄嘌呤氧化酶法和硫代巴比妥酸缩合法检测肠组织SOD活性和MDA含量，采用Western blot法测定Nrf2和HO-1表达水平。
结果与S组比较，其余3组小肠组织Chiu评分、W/D比值和MDA含量升高，SOD活性降低，Nrf2和HO-1表达上调(P<0.05)；与I/R组比较，ATV组小肠组织Chiu评分、W/D比值和MDA含量降低，SOD活性升高，Nrf2和HO-1表达上调(P<0.05)，小肠组织病理学损伤减轻，AM组上述各指标差异无统计学意义(P>0.05)；与ATV组比较，AM组小肠组织Chiu评分、W/D比值和MDA含量升高，SOD活性降低，Nrf2和HO-1表达下调(P<0.05)，小肠组织病理学损伤加重。
结论阿托伐他汀减轻小鼠肠缺血再灌注损伤的机制与激活Nrf2/HO-1信号通路有关。
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