探讨七氟烷对体外循环(CPB)所致脑损伤大鼠未折叠蛋白反应(UPR)相关性细胞凋亡的影响。
方法将48只SD大鼠按随机数字表法分为3组：假手术组、CPB组和七氟烷组，每组16只。假手术组仅行动脉和静脉穿刺置管；CPB组建立CPB模型后流量逐步调至最大[100 mL/(kg·min)]并维持转流60 min；七氟烷组先予2%七氟烷吸入30 min，休息15 min后处理同CPB组。取各组大鼠皮层和海马组织，测定脑组织湿/干重比，伊文思蓝(EB)法检测血脑屏障通透性，光镜下观察海马组织形态学改变，电镜下观察海马组织超微结构改变，TUNEL法检测海马细胞凋亡情况并计算细胞凋亡指数，RT-PCR检测海马组织中葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、CCAAT增强子结合蛋白(C/EBP)同源蛋白(CHOP)、c-Jun氨基末端蛋白激酶(JNK)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12(Caspase-12) mRNA的表达，Western blotting检测海马组织中GRP78、CHOP、磷酸化JNK(p-JNK)和Caspase-12蛋白的表达。
结果与假手术组比较，CPB组脑组织湿/干重比、EB含量和海马细胞凋亡指数均明显升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。与CPB组比较，七氟烷组脑组织湿/干重比、EB含量和海马细胞凋亡指数均明显降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。与假手术组比较，CPB组海马组织形态学及超微结构均发生明显损伤。与CPB组比较，七氟烷组海马组织形态学及超微结构损伤均明显减轻。与假手术组比较，CPB组海马组织中GRP78、CHOP、JNK/p-JNK、Caspase-12 mRNA及蛋白表达均明显升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。与CPB组比较，七氟烷组海马组织中GRP78、CHOP、JNK/p-JNK、Caspase-12 mRNA及蛋白表达均明显降低，差异均有统计学意义(P< 0.05)。
结论七氟烷对CPB所致脑损伤大鼠具有较好的脑保护作用，其机制可能与七氟烷抑制UPR相关性细胞凋亡有关。