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【摘 要】目的：探讨强直性脊柱炎患者血脂、血尿酸（UA）、红细胞沉降率（ESR）水平与骶髂关节CT分级相关性。方法：回顾性分析深圳市中医院235例强直性脊柱炎患者总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、UA、ESR水平及骶髂关节CT影像学分级，并分析其相关性。结果：强直性脊柱炎患者合并高尿酸血症比例达25.53%，血脂异常以TG升高及HDL-C降低为特点;年龄、血脂、UA、ESR、人类白细胞抗原-B27（HLA-B27）与骶髂关节分期均无明显相关性，但与性别有关，男性患者骶髂关节CT表现更重，差异有统计学意义（P < 0.05）;HLA-B27阳性患者以中晚期表现为主，阴性患者以早中期表现为主，但差异无统计学意义（P > 0.05）;ESR高水平组、中水平组、低水平组TC、TG、HDL-C、LDL-C、UA水平比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）;强直性脊柱炎合并高尿酸患者中TG水平较UA正常组高，差异有统计学意义（P < 0.01）。结论：强直性脊柱炎患者骶髂关节CT影像学表现与血脂、UA水平无明显相关，与性别有关，男性患者病情相对更重。
【关键词】 强直性脊柱炎;血脂;血尿酸;红细胞沉降率;骶髂关节分级;性别;回顾性分析
强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）好发于青年人，是一种原因未明、以侵犯中轴关节为主的慢性炎性疾病，基本病理为附着点炎，可累及全身肌腱韧带附着点及其他组织。除了导致骨骼关节病变外，还常常累及多个脏器系统，最容易受累的包括胃肠道、眼部和心脏等。有研究发现，AS患者较正常人心血管事件风险显著增高，且疾病活动度与血脂水平呈正相关[1-2]。还有研究发现，高尿酸血症和高体质量指数是AS患者代谢综合征的独立因素[3]。本文对235例AS患者的血脂、血尿酸（UA）、红细胞沉降率（ESR）水平及骶髂关节CT影像学表现进行回顾性分析，现总结报道如下。
1 临床资料
1.1 研究对象 回顾性分析2011年1月至2017年9月在深圳市中医院风湿病科住院的AS患者555例，其中数据缺失、不完整病例、重复住院病例及合并其他疾病（如冠状动脉粥样硬化性心脏病、高血压病、糖尿病、痛风等）患者共320例，最终纳入235例。
1.2 诊断标准 按照1984年美国风湿病学会（ACR）修定的AS纽约诊断标准。
1.3 纳入标准 ①符合上述诊断标准;②近期（至少3个月）未接受调脂药物、糖皮质激素治疗;③近期（至少3个月）未接受降尿酸药物治疗。
1.4 排除标准 ①合并类风湿关节炎等其他自身免疫性疾病、心脑血管疾病、肾脏疾病、糖尿病等者;②服用影响血脂、尿酸代谢药物者;③数据缺失、不完整病例及重复住院患者。
2 方 法
2.1 收集一般资料 回顾性提取研究对象的一般资料，包括性别、年龄、病程、饮酒情况、吸烟情况、个人史、家族史及其他病史等。
2.2 收集检验检查结果 回顾性提取研究对象的实验室检查结果，统一采集入院后初次检查结果，主要包括UA、ESR、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、人类白细胞抗原-B27（HLA-B27）。骶髂关节CT影像学资料，由1名影像科医师和1名风湿病科主治以上医师共同评估影像学分期。血脂异常定义参照文献[4]，符合以下任意一项：TC > 5.7 mmol·L-1，TG > 1.83 mmol·L-1，LDL-C > 4.0 mmol·L-1，HDL-C < 0.9 mmol·L-1。
2.3 统计学方法 采用SPSS 16.0软件进行统计分析。符合正态分布的计量资料以表示，组间比较采用单/多因素方差分析;连续变量转化为分类变量，采用Logistic回归分析及皮尔逊相关分析检验变量间的相关性。以P < 0.05为差异有统计学意义。
3 结 果
3.1 AS患者一般情况 共纳入AS患者235例，其中男191例，女44例，男女比例4.3∶1。年龄≤20岁者6例（2.55%），21～30岁者43例（18.30%），31～40岁者118例（50.21%），41～50岁者56例（23.83%），51～70岁者12例（5.11%）。就诊患者平均年龄为（36.82±8.44）岁，其中男性平均年龄为（36.08±7.93）岁，女性平均年龄为（40.05±9.74）岁。
3.2 AS患者血脂情况 TC升高19例（8.09%），TG升高35例（14.89%），LDL-C升高18例（7.66%），HDL-C降低41例（17.45%）。
3.3 AS患者性別、年龄、血脂、UA、ESR与骶髂关节分级的相关性 骶髂关节分级与性别有关，与年龄、血脂、UA、ESR无关。见表1。
3.4 不同性别AS患者骶髂关节CT分期比较 男性病程（5.64±2.46）年，女性病程（6.08±2.83）年，差异无统计学意义（P > 0.05）;男性患者以中晚期表现为主，女性患者以早期表现为主，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。
3.5 HLA-B27阳性、阴性组AS患者骶髂关节CT分级比较 对2组患者骶髂关节CT分级比较发现，HLA-B27阳性患者以中晚期表现为主，HLA-B27阴性患者以早中期表现为主，提示病情更轻，但2组差异无统计学意义（P = 0.55 > 0.05）。见表3。
3.6 不同ESR水平组AS患者血脂、UA水平比较 根据AS患者ESR水平分为3组，ESR低水平组（ESR≤15 mm·h-1），ESR中水平组（15 mm·h-1< ESR≤45 mm·h-1），ESR高水平组（ESR > 45 mm·h-1），3组患者性别、年龄、TC、TG、HDL-C、LDL-C、UA水平比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）。见表4。 3.7 不同UA水平组AS患者血脂、ESR水平比较 高尿酸血症标准为男性UA > 420 μmol·L-1，女性UA > 357 μmol·L-1。UA升高组60例（25.53%），UA正常组175例（74.57%）;2组患者在性别、年龄等方面比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。其中UA升高组中TG水平较UA正常组高，差异有统计学意义（P < 0.01）;2组TC、HDL-C、LDL-C、ESR水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表5。
4 讨 论
AS是一种全身性疾病，累及多个系统，与血脂、UA代谢等有一定的相关性。国内外近年来开始关注AS血脂谱的特点。耿瑶等[4]发现，AS血脂异常相当常见，主要特征是TG升高，HDL-C降低，提示AS患者动脉粥样硬化风险高。MATHIEU等[5]纳入15项病例对照研究进行系统评价，结果发现，AS患者以TG升高及HDL-C下降为血脂异常的主要表现。本研究结果与上述研究结果大致相同，AS患者血脂异常以低HDL-C和高TG比例最多，然而在本研究中排除不同组别年龄、性别差异，并未发现炎症指标与血脂的相关性。同时，本研究中高尿酸血症60例，占25.53%，约是中国成人高尿酸血症患病率（8.4%）的3倍[6]，且AS合并高尿酸患者TG水平更高。有研究发现，AS伴高尿酸患者平均发病年龄均小于不伴高尿酸患者，合并高尿酸可能影响AS的发病[7];但本研究中未发现UA对AS病情的影响。
过去认为，AS多发于男性，但近年来女性患者有增多趋势，考虑与女性AS患者起病多隐匿，且病情较轻，诊断水平不断提高有关，医生警惕性增加，使更多女性确诊。对于男女AS患者病情差异原因的研究逐渐增多，但始终没有确切的证据。本研究中，男女AS患者比例为4.3∶1，且整体病程无明显差异，只有性别与骶髂关节分期有关，女性患者病情较轻。郝萱语等[8]通过对比男性与女性AS患者临床特征，发现骶髂关节炎Ⅱ级发生率女性高于男性，骶髂关节炎Ⅳ级发生率男性高于女性，男性AS患者与女性相比，病情相对更重，这与本研究结果一致，提示性别可能是决定骶髂关节严重程度的重要因素。
AS病因未明，但已证实其发病与HLA-B27密切相关。李诗亚等[9]发现，HLA-B27阳性和阴性AS患者骶髂关节CT影像学表现存在差异，HLA-B27阳性患者在关节面侵蚀、关节间隙改变及骨性强直等方面更易出现相关影像学表现。本研究收集的235例AS患者中，HLA-B27阳性者189例（80.43%），HLA-B27阴性者46例（19.57%），这与上述研究结果也基本一致。还有部分研究关注到HLA-B27阳性与阴性患者的其他临床特点存在差异。如宋建玲[10]发现，HLA-B27阳性与阴性AS患者起始发病部位存在差异，阳性患者首发部位多为下腰部，也就是骶髂关节受累为主，而HLA-B27阴性患者首发部位为外周关节，这对临床辨识AS有一定的参考意义。本研究也发现，HLA-B27阳性AS患者影像学分级更重，但差异无统计学意义（P ﹥ 0.05），可能需要进一步扩大样本量进行深入研究分析。
通过对235例AS患者临床资料的回顾性分析发现，AS患者较正常人合并高血尿酸血症比例明显升高，血脂代谢异常以TG升高及HDL-C下降为主，因此，在临床诊治中要注意评估AS患者共患病及心血管风险。但本研究发现，UA及血脂水平与AS骶髂关节分级无明显相关性，仅与性别相关，男性患者骶髂关节分级提示病情相对更重，其他因素如炎症指标等均未见明显相关，与既往研究结果存在一定的差异。本研究为回顾性分析，存在一定的选择偏倚，且对病情评估指标有限，未结合年龄、病程、AS活动指数和功能指数等指标进一步评估;加之样本量不足可能对统计结果有影响。在后续研究中，有必要进一步扩大样本量进行相关分析，为指导临床提供参考。
参考文献
[1] VAN HALM VP，VAN DENDEREN JC，PETERS MJ，et al.Increased disease activity is associated with a deteriorated lipid profile in patients with ankylosing spondylitis[J].Ann Rheum Dis，2006，65（11）：1473-1477.
[2] HAROON NN，PATERSON JM，LI P，et al.Patients with ankylosing spondylitis have increased cardiovascular and cerebrovascular mortality：a population-based study[J].Ann Intern Med，2015，163（6）：409-416.
[3] LIU M，HUANG YK，HUANG Q，et al.Prevalence of metabolic syndrome and its associated factors in Chinese patients with ankylosing spondylitis[J].Diabetes Metab Syndr Obes，2019，11（12）：477-484.
[4] 耿瑶，汪汉，尹志良，等.强直性脊柱炎血脂谱特征及相关因素[J].华西医学，2017，32（9）：1379-1382.
[5] MATHIEU S，GOSSEC L，DOUGADOS M，et al.Cardiovascular profile in ankylosing spondylitis：a systematic review and meta-analysis[J].Arthritis Care Res（Hoboken），2011，63（4）：557-563.
[6] LIU H，ZHANG XM，WANG YL，et al.Prevalence of hyperuricemia among Chinese adults：a national cross-sectional survey using multistage，stratified sampling[J].J Nephrol，2014，27（6）：653-658.
[7] 李冬霞，胡琪，陳光耀，等.强直性脊柱炎伴高尿酸血症的临床特征分析[J].世界中西医结合杂志，2019，14（11）：1485-1488.
[8] 郝萱语，张宁.男女性强直性脊柱炎临床特征比较[J].中华临床免疫和变态反应杂志，2017，11（1）：21-25.
[9] 李诗亚，舒荣宝，王秋珏，等.人类白细胞抗原B27阳性与阴性强直性脊柱炎患者骶髂关节CT图像的对比分析[J].安徽医学，2019，40（5）：547-549.
[10] 宋建玲.HLA-B27阴性与阳性强直性脊柱炎患者的临床比较[J].中国医药指南，2013，11（32）：132-133.
收稿日期：2021-04-21;修回日期：2021-06-02
【关键词】 强直性脊柱炎;血脂;血尿酸;红细胞沉降率;骶髂关节分级;性别;回顾性分析
强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）好发于青年人，是一种原因未明、以侵犯中轴关节为主的慢性炎性疾病，基本病理为附着点炎，可累及全身肌腱韧带附着点及其他组织。除了导致骨骼关节病变外，还常常累及多个脏器系统，最容易受累的包括胃肠道、眼部和心脏等。有研究发现，AS患者较正常人心血管事件风险显著增高，且疾病活动度与血脂水平呈正相关[1-2]。还有研究发现，高尿酸血症和高体质量指数是AS患者代谢综合征的独立因素[3]。本文对235例AS患者的血脂、血尿酸（UA）、红细胞沉降率（ESR）水平及骶髂关节CT影像学表现进行回顾性分析，现总结报道如下。
1 临床资料
1.1 研究对象 回顾性分析2011年1月至2017年9月在深圳市中医院风湿病科住院的AS患者555例，其中数据缺失、不完整病例、重复住院病例及合并其他疾病（如冠状动脉粥样硬化性心脏病、高血压病、糖尿病、痛风等）患者共320例，最终纳入235例。
1.2 诊断标准 按照1984年美国风湿病学会（ACR）修定的AS纽约诊断标准。
1.3 纳入标准 ①符合上述诊断标准;②近期（至少3个月）未接受调脂药物、糖皮质激素治疗;③近期（至少3个月）未接受降尿酸药物治疗。
1.4 排除标准 ①合并类风湿关节炎等其他自身免疫性疾病、心脑血管疾病、肾脏疾病、糖尿病等者;②服用影响血脂、尿酸代谢药物者;③数据缺失、不完整病例及重复住院患者。
2 方 法
2.1 收集一般资料 回顾性提取研究对象的一般资料，包括性别、年龄、病程、饮酒情况、吸烟情况、个人史、家族史及其他病史等。
2.2 收集检验检查结果 回顾性提取研究对象的实验室检查结果，统一采集入院后初次检查结果，主要包括UA、ESR、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、人类白细胞抗原-B27（HLA-B27）。骶髂关节CT影像学资料，由1名影像科医师和1名风湿病科主治以上医师共同评估影像学分期。血脂异常定义参照文献[4]，符合以下任意一项：TC > 5.7 mmol·L-1，TG > 1.83 mmol·L-1，LDL-C > 4.0 mmol·L-1，HDL-C < 0.9 mmol·L-1。
2.3 统计学方法 采用SPSS 16.0软件进行统计分析。符合正态分布的计量资料以表示，组间比较采用单/多因素方差分析;连续变量转化为分类变量，采用Logistic回归分析及皮尔逊相关分析检验变量间的相关性。以P < 0.05为差异有统计学意义。
3 结 果
3.1 AS患者一般情况 共纳入AS患者235例，其中男191例，女44例，男女比例4.3∶1。年龄≤20岁者6例（2.55%），21～30岁者43例（18.30%），31～40岁者118例（50.21%），41～50岁者56例（23.83%），51～70岁者12例（5.11%）。就诊患者平均年龄为（36.82±8.44）岁，其中男性平均年龄为（36.08±7.93）岁，女性平均年龄为（40.05±9.74）岁。
3.2 AS患者血脂情况 TC升高19例（8.09%），TG升高35例（14.89%），LDL-C升高18例（7.66%），HDL-C降低41例（17.45%）。
3.3 AS患者性別、年龄、血脂、UA、ESR与骶髂关节分级的相关性 骶髂关节分级与性别有关，与年龄、血脂、UA、ESR无关。见表1。
3.4 不同性别AS患者骶髂关节CT分期比较 男性病程（5.64±2.46）年，女性病程（6.08±2.83）年，差异无统计学意义（P > 0.05）;男性患者以中晚期表现为主，女性患者以早期表现为主，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。
3.5 HLA-B27阳性、阴性组AS患者骶髂关节CT分级比较 对2组患者骶髂关节CT分级比较发现，HLA-B27阳性患者以中晚期表现为主，HLA-B27阴性患者以早中期表现为主，提示病情更轻，但2组差异无统计学意义（P = 0.55 > 0.05）。见表3。
3.6 不同ESR水平组AS患者血脂、UA水平比较 根据AS患者ESR水平分为3组，ESR低水平组（ESR≤15 mm·h-1），ESR中水平组（15 mm·h-1< ESR≤45 mm·h-1），ESR高水平组（ESR > 45 mm·h-1），3组患者性别、年龄、TC、TG、HDL-C、LDL-C、UA水平比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）。见表4。 3.7 不同UA水平组AS患者血脂、ESR水平比较 高尿酸血症标准为男性UA > 420 μmol·L-1，女性UA > 357 μmol·L-1。UA升高组60例（25.53%），UA正常组175例（74.57%）;2组患者在性别、年龄等方面比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。其中UA升高组中TG水平较UA正常组高，差异有统计学意义（P < 0.01）;2组TC、HDL-C、LDL-C、ESR水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表5。
4 讨 论
AS是一种全身性疾病，累及多个系统，与血脂、UA代谢等有一定的相关性。国内外近年来开始关注AS血脂谱的特点。耿瑶等[4]发现，AS血脂异常相当常见，主要特征是TG升高，HDL-C降低，提示AS患者动脉粥样硬化风险高。MATHIEU等[5]纳入15项病例对照研究进行系统评价，结果发现，AS患者以TG升高及HDL-C下降为血脂异常的主要表现。本研究结果与上述研究结果大致相同，AS患者血脂异常以低HDL-C和高TG比例最多，然而在本研究中排除不同组别年龄、性别差异，并未发现炎症指标与血脂的相关性。同时，本研究中高尿酸血症60例，占25.53%，约是中国成人高尿酸血症患病率（8.4%）的3倍[6]，且AS合并高尿酸患者TG水平更高。有研究发现，AS伴高尿酸患者平均发病年龄均小于不伴高尿酸患者，合并高尿酸可能影响AS的发病[7];但本研究中未发现UA对AS病情的影响。
过去认为，AS多发于男性，但近年来女性患者有增多趋势，考虑与女性AS患者起病多隐匿，且病情较轻，诊断水平不断提高有关，医生警惕性增加，使更多女性确诊。对于男女AS患者病情差异原因的研究逐渐增多，但始终没有确切的证据。本研究中，男女AS患者比例为4.3∶1，且整体病程无明显差异，只有性别与骶髂关节分期有关，女性患者病情较轻。郝萱语等[8]通过对比男性与女性AS患者临床特征，发现骶髂关节炎Ⅱ级发生率女性高于男性，骶髂关节炎Ⅳ级发生率男性高于女性，男性AS患者与女性相比，病情相对更重，这与本研究结果一致，提示性别可能是决定骶髂关节严重程度的重要因素。
AS病因未明，但已证实其发病与HLA-B27密切相关。李诗亚等[9]发现，HLA-B27阳性和阴性AS患者骶髂关节CT影像学表现存在差异，HLA-B27阳性患者在关节面侵蚀、关节间隙改变及骨性强直等方面更易出现相关影像学表现。本研究收集的235例AS患者中，HLA-B27阳性者189例（80.43%），HLA-B27阴性者46例（19.57%），这与上述研究结果也基本一致。还有部分研究关注到HLA-B27阳性与阴性患者的其他临床特点存在差异。如宋建玲[10]发现，HLA-B27阳性与阴性AS患者起始发病部位存在差异，阳性患者首发部位多为下腰部，也就是骶髂关节受累为主，而HLA-B27阴性患者首发部位为外周关节，这对临床辨识AS有一定的参考意义。本研究也发现，HLA-B27阳性AS患者影像学分级更重，但差异无统计学意义（P ﹥ 0.05），可能需要进一步扩大样本量进行深入研究分析。
通过对235例AS患者临床资料的回顾性分析发现，AS患者较正常人合并高血尿酸血症比例明显升高，血脂代谢异常以TG升高及HDL-C下降为主，因此，在临床诊治中要注意评估AS患者共患病及心血管风险。但本研究发现，UA及血脂水平与AS骶髂关节分级无明显相关性，仅与性别相关，男性患者骶髂关节分级提示病情相对更重，其他因素如炎症指标等均未见明显相关，与既往研究结果存在一定的差异。本研究为回顾性分析，存在一定的选择偏倚，且对病情评估指标有限，未结合年龄、病程、AS活动指数和功能指数等指标进一步评估;加之样本量不足可能对统计结果有影响。在后续研究中，有必要进一步扩大样本量进行相关分析，为指导临床提供参考。
参考文献
[1] VAN HALM VP，VAN DENDEREN JC，PETERS MJ，et al.Increased disease activity is associated with a deteriorated lipid profile in patients with ankylosing spondylitis[J].Ann Rheum Dis，2006，65（11）：1473-1477.
[2] HAROON NN，PATERSON JM，LI P，et al.Patients with ankylosing spondylitis have increased cardiovascular and cerebrovascular mortality：a population-based study[J].Ann Intern Med，2015，163（6）：409-416.
[3] LIU M，HUANG YK，HUANG Q，et al.Prevalence of metabolic syndrome and its associated factors in Chinese patients with ankylosing spondylitis[J].Diabetes Metab Syndr Obes，2019，11（12）：477-484.
[4] 耿瑶，汪汉，尹志良，等.强直性脊柱炎血脂谱特征及相关因素[J].华西医学，2017，32（9）：1379-1382.
[5] MATHIEU S，GOSSEC L，DOUGADOS M，et al.Cardiovascular profile in ankylosing spondylitis：a systematic review and meta-analysis[J].Arthritis Care Res（Hoboken），2011，63（4）：557-563.
[6] LIU H，ZHANG XM，WANG YL，et al.Prevalence of hyperuricemia among Chinese adults：a national cross-sectional survey using multistage，stratified sampling[J].J Nephrol，2014，27（6）：653-658.
[7] 李冬霞，胡琪，陳光耀，等.强直性脊柱炎伴高尿酸血症的临床特征分析[J].世界中西医结合杂志，2019，14（11）：1485-1488.
[8] 郝萱语，张宁.男女性强直性脊柱炎临床特征比较[J].中华临床免疫和变态反应杂志，2017，11（1）：21-25.
[9] 李诗亚，舒荣宝，王秋珏，等.人类白细胞抗原B27阳性与阴性强直性脊柱炎患者骶髂关节CT图像的对比分析[J].安徽医学，2019，40（5）：547-549.
[10] 宋建玲.HLA-B27阴性与阳性强直性脊柱炎患者的临床比较[J].中国医药指南，2013，11（32）：132-133.
收稿日期：2021-04-21;修回日期：2021-06-02