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EGFR T790M突变是第1代EGFR-TKIs耐药的主要机制,约占60%。针对该耐药机制,研发了第2代和第3代EGFR-TKIs,第2代EGFR-TKI由于剂量限制毒性限制了其在临床中的应用,而第3代RGFR-TKIs的各项临床试验的数据均显示其可以使晚期非小细胞肺癌接受过第1、2代TKI抑制剂治疗后耐药的患者明显获益。虽然第1、2代TKI抑制剂耐药的问题已有了突破性的进展,但随着奥西替尼等第3代EGFR-TKI药物的临床应用,新的耐药问题也随之出现。若想寻求下一步的治疗方案,对第3代EGFRTKIs耐药机制的研究是十分必要的。现对其耐药机制的研究进展进行综述。