青藤碱对胶原诱导性关节炎大鼠滑膜血管新生的影响

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目的观察青藤碱对Ⅱ型胶原诱导性关节炎模型大鼠(CIA)低氧诱导因子1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)及基质金属蛋白9(MMP-9)的影响,探讨青藤碱对类风湿关节炎(RA)滑膜血管新生的作用机制。方法 40只远交群大鼠,随机选取10只作为对照组,余30只大鼠采用尾根部皮下注射Ⅱ型胶原和不完全弗氏佐剂的方法复制关节炎模型。15 d后造模大鼠随机分为模型组、雷公藤组、青藤碱组,每组10只。雷公藤组:雷公藤多甙片9.68 mg/(kg·d)灌胃给药;青藤碱组:青藤碱片100 mg/(kg·d)灌胃给药;模型组灌服等体积0.9%氯化钠注射液。1次/d,共28 d。期间测量大鼠踝关节肿胀度。灌药28 d后处死大鼠,免疫组织化学法检测关节滑膜组织HIF-1α水平,酶联免疫吸附试验测定血清中VEGF、MMP-9水平。结果与模型组比较,青藤碱组和雷公藤组大鼠关节肿胀度减轻(P<0.05);青藤碱组和雷公藤组滑膜组织中HIF-1α表达降低(P<0.05);青藤碱组和雷公藤组血清中VEGF、MMP-9表达降低(P<0.05)。结论青藤碱可降低CIA踝关节肿胀,疗效与雷公藤多甙相当。其机制可能是通过下调HIF-1α的表达及VEGF、MMP-9水平,从而减少滑膜新生血管生成。
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