研究C肽对晚期糖基化终末产物（AGEs）诱导的大鼠肾小球系膜细胞氧化应激的影响及其机制。
方法将大鼠肾小球系膜细胞按照下列分组培养：对照组：正常培养基培养；AGEs组：培养基中含有200 mg/LAGEs；AGEs+C肽组：培养基中含有200 mg/LAGEs和5 μmol/LC肽；AGEs+C肽+H89组：预先用含有H89（终浓度10 μmol/L）的培养基培养30 min后加入AGEs（终浓度200 mg/L）和C肽（终浓度5 μmol/L）。采用荧光法检测细胞内活性氧的水平，应用格里斯反应检测细胞一氧化氮（NO）的生成水平，采用实时荧光定量聚合酶链反应（RT-PCR）或Western blotting检测晚期糖基化终末产物受体（RAGE）、蛋白激酶A（PKA）、尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4（NOX4）和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的表达水平。采用非参数检验（Kruskal-Wallis H检验）进行组间比较，采用Mann-Whitney U检验进行两两比较。
结果AGEs组系膜细胞生成ROS和NO较对照组增多（分别为193.7±6.4比136.1±4.9和27.2±4.7比15.5±0.7，均U=0，P<0.05）C肽可以抑制ROS和NO的产生，AGEs+C肽组的ROS和NO水平与AGEs组差异有统计学意义（分别为136.9±14.3比193.7±6.4；16.0± 2.1比27.2±4.7；均U=0，P<0.05）。与对照组相比，AGEs上调RAGE的表达，下调PKA的表达，并且AGEs可上调NOX4和iNOS的表达（分别为0.565±0.027比0.148±0.006，0.085±0.035比0.518±0.019，0.912±0.055比0.105±0.012，0.279±0.003比0.126±0.004，均U=0，P<0.05）；C肽处理组较AGEs组RAGE的表达下调，PKA的表达上调，NOX4和iNOS的表达下调（分别为0.159±0.003比0.565±0.027，0.594± 0.079比0.085±0.035，0.085±0.005比0.912±0.55，0.071±0.016比0.279±0.003，均U=0，P<0.05）。与C肽组比较，H89组阻断PKA激活后，ROS和NO生成增多（分别为195.7±9.3比149.7±11.7，22.2±1.1比16.4±2.1，均U=0，P<0.05），并且H89逆转C肽下调NOX4和iNOS表达的作用（H89组比C肽组分别为0.455±0.018比0.085±0.005，0.296±0.013比0.071±0.016，均U=0，P<0.05）。
结论C肽通过影响PKA信号通路抑制肾小球系膜细胞氧化应激。