探讨白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)在小鼠海水淹溺性急性肺损伤(seawater drowning induced acute lung injury, SW-ALI)炎症反应中的作用。
方法24只C57雄性小鼠SW-ALI建模后,按数字表法随机分为4组,每组6只。在0、4、8、12 h各实验点收集每组的肺脏、血清、肺泡灌洗液,定量PCR检测IL-18和Toll样受体4(TLR4)mRNA水平表达,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清、肺泡灌洗液中IL-18蛋白水平。为检测TLR4对IL-18分泌的影响,分别选取8只TLR4缺陷小鼠(TLR4-/-组)及8只正常对照C57小鼠(WT组)构建SW-ALI模型,12 h后ELISA检测2组血清和肺泡灌洗液中IL-18蛋白水平。12只C57雄性小鼠按数字表法随机分为对照(Normal)组、SW-ALI组和SW-ALI+IL-18结合蛋白(IL-18BP)组3组。Normal组未SW-ALI建模、未给药;SW-ALI+IL-18BP组是在SW-ALI建模后4、8 h给予小鼠尾静脉注射IL-18BP(0.5 mg/kg);SW-ALI组是在SW-ALI建模后未注射IL-18BP,给予等剂量PBS注射。24 h后HE染色对各组小鼠肺脏进行病理学检测。
结果建模后各时间点,SW-ALI组肺脏IL-18和TLR4 mRNA水平及血清和肺泡灌洗液中IL-18蛋白水平均较建模前升高。与正常对照C57小鼠相比,TLR4-/-小鼠SW-ALI建模后IL-18分泌明显较少。IL-18BP中和IL-18的作用,能够明显抑制SW-ALI导致的肺部炎症。
结论小鼠SW-ALI模型中IL-18表达随着病情逐渐升高,且与TLR4活化诱导相关。给予IL-18中和治疗后能够缓解SW-ALI导致的肺部炎症。