目的探讨缝隙连接蛋白43（connexin 43,Cx43）与非小细胞肺癌（NSCLC）细胞产生吉非替尼（Gefitinib）获得性耐药的关系。方法在Gefitinib敏感细胞株HCC827上,通过逐步递增Gefitinib浓度诱导获得Gefitinib耐药细胞株HCC827 GR;MTT法检测Gefitinib对HCC827/GR细胞的IC₅₀;RT-PCR检测Cx43的mRNA水平;Western blot检测Cx43和磷酸化Akt（p-Akt）的蛋白水平;parachute荧光示踪法检测细胞缝隙连接功能（gap junction intercellular communication,GJIC）;免疫荧光技术检测Cx43的细胞定位。结果Gefitinib作用于HCC827和HCC827 GR的IC₅₀分别为（0.07±0.019）μmol·L^-1、（10.84±0.021）μmol·L^-1（P<0.01）;HCC827 GR中Cx43的mRNA和蛋白水平较HCC827明显降低（P<0.05）,但p-Akt蛋白水平明显升高（P<0.05）。在HCC827 GR细胞上加PI3K的特异性抑制剂LY294002(25μmol·L^-1,24 h)后,p-Akt蛋白水平明显下降（P<0.01）,且Cx43的蛋白水平明显升高（P<0.01）。HCC827及HCC827 GR均未检测到GJIC,用GJIC增强剂RA（retinoic acid）处理(10μmol·L^-1,24 h)上述细胞,亦未检测到荧光传递,免疫荧光结果显示Cx43表达在细胞胞质。结论胞质中Cx43的下调可能促进NSCLC细胞对Gefitinib的获得性耐药,其机制可能与Cx43非GJIC依赖的PI3K/Akt信号通路激活有关。