【摘 要】
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目的以来源于乙肝病毒(hepatitis B virus,HBV)PreS1抗原2~21 Aa多肽(HBVpreS/2-21myr)为导向的肝细胞靶向长效循环脂质体(long circulating liposome,LCL),通过体外细胞学实
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目的以来源于乙肝病毒(hepatitis B virus,HBV)PreS1抗原2~21 Aa多肽(HBVpreS/2-21myr)为导向的肝细胞靶向长效循环脂质体(long circulating liposome,LCL),通过体外细胞学实验验证其靶向性。方法固相合成HBVpreS/2-21myr多肽,化学偶联Mal-PEG2000-DSPE(马来酰亚胺-聚乙二醇2000-硬脂酰基磷脂酰乙醇胺)生成HBVpreS/2-21myr-PEG2000-DSPE;采用乙醇注入法制备脂质体,包裹荧光素钠(fluorescein sodium,FS)形成HBVpreS/2-21myr-FS-LCL;激光粒度仪、透射电镜、高效液相色谱检测和观察脂质体的粒径、超微形态及包封率;以稳定表达NTCP的HepG2为细胞模型,分析纳米脂质体靶向性。结果合成的靶向脂质体,呈类圆形,大小均匀,粒径为(94.09±9.2)nm,达到纳米级别;有效包裹荧光素钠,包封率为(89.32±1.02)%;与无靶向修饰脂质体相比,可递送更多的荧光素钠进入细胞内。结论 HBVpreS/2-21myr修饰的靶向脂质体,有较高的包封率,为纳米脂质体,能特异性地通过NTCP靶向肝细胞,有望成为一种新型的肝细胞靶向给药系统。
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