【摘 要】
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目的研究同等生物有效剂量(biological effective dose,BED)下,单次大剂量照射对Lewis肺癌移植瘤的生物学作用。方法构建Lewis肺癌C57小鼠移植瘤模型,待移植瘤直径达4~6mm时
【机 构】
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四川大学华西医院肿瘤中心胸部肿瘤科; 四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室; 河南省肿瘤医院放疗科; 甘肃省肿瘤医院放疗科; 成都市第三人民医院放疗科;
【基金项目】
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国家“重大新药创制”科技重大专项项目(No.2011ZX09302-001-01);国家自然科学基金面上项目(No.81172131)资助
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目的研究同等生物有效剂量(biological effective dose,BED)下,单次大剂量照射对Lewis肺癌移植瘤的生物学作用。方法构建Lewis肺癌C57小鼠移植瘤模型,待移植瘤直径达4~6mm时随机分为3组:空白对照组(0Gy组)、单次大剂量组(12Gy/1f/1d组)及常规照射组(22Gy/11f/15d组),后两组BED值均为26.4Gy。绘制移植瘤生长曲线,于第1次照射后的第1、3、8、15、21d处死荷瘤小鼠,收集肿瘤组织并采用流式细胞术、免疫荧光等实验技术检测肿瘤细胞的乏氧、损伤及周期的变化。结果两种剂量分割模式均可抑制小鼠移植瘤的生长,单次大剂量组肿瘤生长抑制更为明显(P<0.05)。单次大剂量组首次照射后第3、8、15d乏氧细胞较常规照射组低(P<0.05),且其第1、3d磷酸化组蛋白(γ-H2AX)阳性肿瘤细胞数高于后者(P<0.05)。两种剂量分割模式可使G0/G1期细胞比例减少,G2/M期细胞比例增加,且单次大剂量组G2/M期细胞增加更为明显(P<0.05)。结论同等BED不同分割模式下,单次大剂量放射治疗较常规分割放射治疗对肿瘤的生长抑制作用更为显著,基于线性二次模型(LQ模型)的BED可能低估了大分割放疗的生物学效应。
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