观察二氮嗪后处理对应激性高血糖（SHG）非糖尿病大鼠缺血/再灌注（I/R）心肌的保护作用，并探讨其可能机制。
方法按随机数字表法将60只健康雄性SD大鼠分为假手术（Sham）组、I/R组及低、中、高剂量二氮嗪后处理组（LIPO、MIPO、HIPO组），每组12只。采用结扎左冠状动脉前降支（LAD）30 min、再灌注120 min方法制备SHG心肌I/R损伤大鼠模型，以缺血30 min血糖达到10 mmol/L为合格模型；Sham组只穿线、不结扎LAD。缺血25 min后LIPO、MIPO、HIPO组经股静脉输注4、7、10 mg/kg二氮嗪〔溶于0.1%二甲亚砜（DMSO）〕2 mL；Sham组、I/R组输注等量DMSO。连续监测血糖、血流动力学指标；再灌注120 min测定血清肌酸激酶（CK）和乳酸脱氢酶（LDH）含量，氯化三苯四唑（TTC）染色分析心肌梗死面积，电镜下观察心肌细胞超微结构，蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）检测磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）、磷酸化糖原合成酶激酶-3β（p-GSK-3β）表达。
结果与Sham组比较，I/R组大鼠血糖明显升高，心率（HR）减慢，心肌收缩/舒张功能减退，心肌酶升高，心肌梗死面积增加，电镜下心肌组织水肿明显，线粒体肿胀，嵴断裂，糖原颗粒消失。再灌注120 min后，与I/R组相比，HIPO组血糖进一步升高（mmol/L：16.93±3.22比14.65±3.61，P<0.05）；LIPO组左心室内压下降最大速率（-dp/dt max）有所改善（mmHg/s：-1 055±16比-982±10，P<0.05），梗死面积明显缩小〔（32.45±3.54）%比（41.30±3.21）%，P<0.05〕；MIPO组和HIPO组左心室收缩压〔LVSP（mmHg，1 mmHg＝0.133 kPa）：60±2、74±4比54±4〕、左心室舒张期末压〔LVEDP（mmHg）：24.6±1.5、18.9±1.3比27.9±1.6〕、左心室内压上升最大速率〔+dp/dt max（mmHg/s）：1 049±37、1 262±75比975±17〕、-dp/dt max（mmHg/s：-1 068±21、-1 321±63比-982±10）均有不同程度改善（均P<0.05），肌酸激酶〔CK（kU/L）：10.7±0.5、11.0±1.3比12.9±1.0〕、乳酸脱氢酶〔LDH（kU/L）：6.8±0.2、7.8±0.1比8.8±0.1〕明显降低（均P<0.05），梗死面积减小〔（31.24±2.45）%、（30.81±2.68）%比（41.30±3.21）%，均P<0.05〕，电镜下观察心肌组织损伤有所修复。与Sham组相比，I/R组p-Akt、p-GSK-3β水平明显降低（灰度值：0比0.187±0.018，0.110±0.045比0.200±0.081，均P<0.05）；与I/R组相比，HIPO组p-Akt以及LIPO、MIPO、HIPO组p-GSK-3β水平均显著升高（灰度值：0.101±0.009比0，0.180±0.057、0.270±0.062、0.280±0.039比0.110±0.045，均P<0.05）。不同剂量二氮嗪后处理对HR无明显影响。
结论I/R心肌存在SHG时可显著抑制PI3K/Akt-GSK-3β信号通路的活性，中、高剂量二氮嗪对合并SHG的I/R心肌具有保护作用，且中剂量不引起血糖明显增高；二氮嗪可能部分通过PI3K/Akt-GSK-3β信号通路作用于GSK-3β，使其磷酸化并抑制其活性而发挥心肌保护作用。