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【中图分类号】R739.8 【文献标识码】A 【文章编号】1550-1868（2015）03
【摘要】口腔疣状癌是一种具有特殊临床特征、生物形态学及細胞动力学特征的恶性肿瘤，其诊断、治疗、预后与传统的鳞状细胞癌均有不同，遂以对有关口腔疣状癌鉴别诊断及治疗方式的状况进行概述。
【关键词】口腔疣状癌； 外生性 ； miRNA沉默
口腔疣状癌过去被认为是口腔鳞状细胞癌的一种亚型，由于其具有特殊临床特征、病理表现、生物学行为等特征现已作为独立的恶性肿瘤加以研究。1948 年，Ackerman[1]首次将它作为独立的肿瘤从鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma，SCC）中划分出来并予以命名。
1 临床表现和生物学特点
口腔疣状癌（oral verrucous carcinoma，OVC）临床上多见于老年人，男性多于女性，好发于上下牙龈及其附近黏膜皱褶处。国内有学者将 口腔疣状癌 分为外生型、浸润型和囊肿型，并指出不同类型具有不同的生物学行为。
2 病理改变
口腔疣状癌是一种非转移性的特殊肿瘤，以外生性、疣状缓慢生长和边缘推压为特征。疣状癌由厚的棒状乳头和具有明显角化的分化良好的鳞状上皮呈钝性突入间质内构成，呈推进式侵犯间质，无浸润边缘。
3 口腔疣状癌分子水平的研究
近年来从分子水平对癌症的研究已得到越来越多的学者重视，而且越来越多的研究证实两者的密切关系，因此从分子水平对口腔疣状癌的研究显得尤为重要。
研究表明，基质金属蛋白酶（MMP）、ki-67、原癌基因 c-erbB-3、上皮钙黏附素（E-CD）、组织蛋白酶（cathepsin）、Moesin、 p53等均与 口腔疣状癌的发生、进展有相关的联系。
4 鉴别诊断
国外许多学者对口腔疣状癌的临床诊断与病理结果不符做过报道.通过查阅大量文献结合临床病理学研究、显微镜下观察，本实验组对口腔疣状癌与口腔白斑、乳头装瘤、假性鳞状上皮瘤增生、疣状增生和高分化鳞状细胞癌的鉴别诊断工作进行总结。
4.1 口腔白斑
上皮过度不全角化是白斑常见表现，有时会伴有上皮发育不良，口腔白斑有时会与口腔疣状癌病理表现很相似，但是它缺乏口腔疣状癌在上皮基底部推进式边缘。
4.2 乳头瘤样增生
乳头瘤样增生表现为纯粹的外生性生长，可伴有褶皱的上皮层，棘皮症有时上皮表现为过度不全角化。通常情况下缺乏非典型细胞，与口腔疣状癌相比，其生长方式主要表现为外生性生长，而缺乏侵袭性。
4.3假性鳞状上皮瘤增生
假性鳞状上皮瘤增生表现为大量的带皱着上皮，伴有乳头状表面，棘皮症，过度不全角化和舌状网脊，然而假性鳞状上皮瘤增生缺乏口腔疣状癌在上皮基底部推进式边缘。
4.4口腔疣状增生
口腔疣状增生跟口腔疣状癌的鉴别诊断比较困难，有些学者甚至认为口腔疣状增生是口腔疣状癌的早期表现，因此口腔疣状癌早期与口腔疣状增生的鉴别，仍需要进行大量的研究。
4.5高分化口腔鳞状细胞癌
口腔疣状癌跟口腔鳞状细胞癌的鉴别诊断也是比较困难的，尤其是口腔鳞状细胞癌表现为疣状型时，指状浸润与非典型细胞的存在可以作为鉴别二者的一个指标，但是这取决于病理工作者的主观印象，缺乏客观性，当肿瘤组织以混合瘤的形式存在时，鉴别工作将更加困难。此时确定口腔疣状癌的诊断标准不能完全依靠病理标本。另外有文献报道，口腔疣状癌与不同分化程度的口腔鳞状细胞癌也会同时存在，因此推进式边缘可作为口腔疣状癌的一个诊断标准。口腔疣状癌虽然具有局部侵袭性，但是其上皮基地膜往往完整，所以口腔癌具有非常特舒的病理表现。另一种可能是上皮在原来基底膜破坏的同时又在生成一个新上皮基底膜。综上所述，口腔疣状癌的诊断困难主要是由于其恶性的临床表现与良好的病理学外观，因此我们在进行口腔疣状癌与口腔白斑，乳头瘤和乳头瘤样增生，假性鳞状上皮瘤增生，口腔疣状增生，高分化口腔鳞状细胞癌鉴别时会非常困难，另外我们取的病理标本可能太小或者没有从肿瘤的典型区域获取标本，都可能造成误诊。于是，临床医生跟病理工作者之间的协调工作在确诊口腔疣状癌工作中显得格外重要，其中的某一环节出现问题都可能会延误口腔疣状癌的最佳治疗时期。
5治疗方法
对OVC 的治疗与OSCC 基本一致，但 OVC 的治疗具有其自身的特点。
5.1 冷冻治疗：冷冻治疗常与其他治疗手段结合使用，例如：在局部低温冷冻的基础上进行外科刮除，是治疗早期OVC 的一种有效措施。 Yeh[2]于局麻下对 20例 OVC 患者先进行冷冻治疗合并局部外科刮除（shave excision），患者预后良好。
5.2 外科手术治疗：外科手术治疗是目前治疗 OVC 最有效的治疗措施。Rohan R Walvekar等人[3]的研究结果显示，经过外科手术的口腔疣状癌患者五年生存率为77.6%，表明外科手术是治疗口腔疣状癌的一种有效方式。
5.3化学治疗：K.H.Karagozoglu[4]等人用甲氨蝶呤对12名处在不同发展阶段的疣状癌患者进行化学治疗，结果显示，7名患者接受过甲氨蝶呤化疗后，反应良好，4名患者反应一般，1名患者反应较差，表明化学治疗在治疗口腔疣状癌中发挥重要作用。
5.4干扰素治疗[5]：大量临床研究表明在 OVC 外科治疗前，使用干扰素 ，有利于患者的预后显著提高患者的生存率。
6 讨论
鉴于口腔疣状癌由于其独特的病理学表现和生物学行为以及临床上易误诊的特点，因此我们务必要做到，诊断时临床医生与病理工作者之间要协调工作，排除疑似疾病，最大限度的保证病理诊断的准确性，以便为临床治疗提供正确的方向。而在治疗口腔疣状癌时，除了采用外科手术，冷冻刮除术，化学治疗，术前使用干扰素等传统治疗方式的外，我们也应该尝试把用于研究治疗口腔鳞状细胞癌的前沿治疗方式，拓展到治疗口腔疣状癌上面。在临床上，医生往往会遇到这种情况，有些口腔疣状癌，由于解剖位置的关系，进行外科手术治疗容易造成出血过多，或者不易切除干净，于是我们就经常在术后会使用化疗药物进一步治疗。然而化疗在治疗癌症时，初期效果一般很好，可是后期效果越来越差，而机体的毒性反应却越来越严重，对疾病的治疗造成很大的不利，这种情况在口腔鳞状细胞癌的病例中表现明显，于是我们可以揣测，治疗口腔疣状癌可能会遇到类似的情况。通过查阅大量文献，发现肿瘤细胞内MDA基因在化疗过程中表达上调，抑制了肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，以至于化疗效果欠佳。为了解决这一问题，经过讨论，本实验组认为可以利用RNA干涉技术，使miRNA沉默MDA基因，以提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，增强化疗效果。实验组认为可以采用纳米级包埋材料包裹miRNA和化疗药物，局部注射到口腔疣状癌里，缓释的miRNA将持续对MDA基因进行抑制，而化疗药物更有效的杀伤肿瘤细胞，综上所述，治疗口腔疣状癌，改善患者的预后，提高口腔疣状癌患者的生存率，得益于准确的病理诊断，以及具有针对性的治疗方法，想要彻底克服口腔疣状癌，任重而道远，为此我们医疗工作者还需不懈的努力。 參考文献
[1]Ackerman LV. Verrucous carcinoma of the oral carity. Surgery， 1948，23（2）：670-678.
[2]Yeh CJ. Treatment of verrucous hyperplasia and verrucous carcinoma by shave excision and simple cryosurgery. Int J Oral Maxillofac Surg，2003，32（3）：280-283.
[3]Rohan R Walvekar， Devendra A Chaukar， Mandar S Deshpande， Prathamesh S Pai， Pankaj Chaturvedi， Anagha Kakade， Subhadra V Kane， Anil K D’Cruz. Verrucous carcinoma of the oral cavity： A clinical and pathological study of 101 cases. Oral Oncology， Volume 45， Issue 1， January 2009， Pages 47-51.
[4]K.H. Karagozoglu， J. Buter， C.R. Leemans， D.H.F. Rietveld， S. van den Vijfeijken， I. van der Waal. Subset of patients with verrucous carcinoma of the oral cavity who benefit from treatment with methotrexate. British Journal of Oral and Maxillofacial Surgery， Volume 50， Issue 6， September 2012， Pages 513-8.
[5]Risse L， Négrier P， Dang PM， et al. Treatment of verrucous carcinoma with recombinant alfa-interferon. Dermatology， 1995，190（2）：142-4.
【摘要】口腔疣状癌是一种具有特殊临床特征、生物形态学及細胞动力学特征的恶性肿瘤，其诊断、治疗、预后与传统的鳞状细胞癌均有不同，遂以对有关口腔疣状癌鉴别诊断及治疗方式的状况进行概述。
【关键词】口腔疣状癌； 外生性 ； miRNA沉默
口腔疣状癌过去被认为是口腔鳞状细胞癌的一种亚型，由于其具有特殊临床特征、病理表现、生物学行为等特征现已作为独立的恶性肿瘤加以研究。1948 年，Ackerman[1]首次将它作为独立的肿瘤从鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma，SCC）中划分出来并予以命名。
1 临床表现和生物学特点
口腔疣状癌（oral verrucous carcinoma，OVC）临床上多见于老年人，男性多于女性，好发于上下牙龈及其附近黏膜皱褶处。国内有学者将 口腔疣状癌 分为外生型、浸润型和囊肿型，并指出不同类型具有不同的生物学行为。
2 病理改变
口腔疣状癌是一种非转移性的特殊肿瘤，以外生性、疣状缓慢生长和边缘推压为特征。疣状癌由厚的棒状乳头和具有明显角化的分化良好的鳞状上皮呈钝性突入间质内构成，呈推进式侵犯间质，无浸润边缘。
3 口腔疣状癌分子水平的研究
近年来从分子水平对癌症的研究已得到越来越多的学者重视，而且越来越多的研究证实两者的密切关系，因此从分子水平对口腔疣状癌的研究显得尤为重要。
研究表明，基质金属蛋白酶（MMP）、ki-67、原癌基因 c-erbB-3、上皮钙黏附素（E-CD）、组织蛋白酶（cathepsin）、Moesin、 p53等均与 口腔疣状癌的发生、进展有相关的联系。
4 鉴别诊断
国外许多学者对口腔疣状癌的临床诊断与病理结果不符做过报道.通过查阅大量文献结合临床病理学研究、显微镜下观察，本实验组对口腔疣状癌与口腔白斑、乳头装瘤、假性鳞状上皮瘤增生、疣状增生和高分化鳞状细胞癌的鉴别诊断工作进行总结。
4.1 口腔白斑
上皮过度不全角化是白斑常见表现，有时会伴有上皮发育不良，口腔白斑有时会与口腔疣状癌病理表现很相似，但是它缺乏口腔疣状癌在上皮基底部推进式边缘。
4.2 乳头瘤样增生
乳头瘤样增生表现为纯粹的外生性生长，可伴有褶皱的上皮层，棘皮症有时上皮表现为过度不全角化。通常情况下缺乏非典型细胞，与口腔疣状癌相比，其生长方式主要表现为外生性生长，而缺乏侵袭性。
4.3假性鳞状上皮瘤增生
假性鳞状上皮瘤增生表现为大量的带皱着上皮，伴有乳头状表面，棘皮症，过度不全角化和舌状网脊，然而假性鳞状上皮瘤增生缺乏口腔疣状癌在上皮基底部推进式边缘。
4.4口腔疣状增生
口腔疣状增生跟口腔疣状癌的鉴别诊断比较困难，有些学者甚至认为口腔疣状增生是口腔疣状癌的早期表现，因此口腔疣状癌早期与口腔疣状增生的鉴别，仍需要进行大量的研究。
4.5高分化口腔鳞状细胞癌
口腔疣状癌跟口腔鳞状细胞癌的鉴别诊断也是比较困难的，尤其是口腔鳞状细胞癌表现为疣状型时，指状浸润与非典型细胞的存在可以作为鉴别二者的一个指标，但是这取决于病理工作者的主观印象，缺乏客观性，当肿瘤组织以混合瘤的形式存在时，鉴别工作将更加困难。此时确定口腔疣状癌的诊断标准不能完全依靠病理标本。另外有文献报道，口腔疣状癌与不同分化程度的口腔鳞状细胞癌也会同时存在，因此推进式边缘可作为口腔疣状癌的一个诊断标准。口腔疣状癌虽然具有局部侵袭性，但是其上皮基地膜往往完整，所以口腔癌具有非常特舒的病理表现。另一种可能是上皮在原来基底膜破坏的同时又在生成一个新上皮基底膜。综上所述，口腔疣状癌的诊断困难主要是由于其恶性的临床表现与良好的病理学外观，因此我们在进行口腔疣状癌与口腔白斑，乳头瘤和乳头瘤样增生，假性鳞状上皮瘤增生，口腔疣状增生，高分化口腔鳞状细胞癌鉴别时会非常困难，另外我们取的病理标本可能太小或者没有从肿瘤的典型区域获取标本，都可能造成误诊。于是，临床医生跟病理工作者之间的协调工作在确诊口腔疣状癌工作中显得格外重要，其中的某一环节出现问题都可能会延误口腔疣状癌的最佳治疗时期。
5治疗方法
对OVC 的治疗与OSCC 基本一致，但 OVC 的治疗具有其自身的特点。
5.1 冷冻治疗：冷冻治疗常与其他治疗手段结合使用，例如：在局部低温冷冻的基础上进行外科刮除，是治疗早期OVC 的一种有效措施。 Yeh[2]于局麻下对 20例 OVC 患者先进行冷冻治疗合并局部外科刮除（shave excision），患者预后良好。
5.2 外科手术治疗：外科手术治疗是目前治疗 OVC 最有效的治疗措施。Rohan R Walvekar等人[3]的研究结果显示，经过外科手术的口腔疣状癌患者五年生存率为77.6%，表明外科手术是治疗口腔疣状癌的一种有效方式。
5.3化学治疗：K.H.Karagozoglu[4]等人用甲氨蝶呤对12名处在不同发展阶段的疣状癌患者进行化学治疗，结果显示，7名患者接受过甲氨蝶呤化疗后，反应良好，4名患者反应一般，1名患者反应较差，表明化学治疗在治疗口腔疣状癌中发挥重要作用。
5.4干扰素治疗[5]：大量临床研究表明在 OVC 外科治疗前，使用干扰素 ，有利于患者的预后显著提高患者的生存率。
6 讨论
鉴于口腔疣状癌由于其独特的病理学表现和生物学行为以及临床上易误诊的特点，因此我们务必要做到，诊断时临床医生与病理工作者之间要协调工作，排除疑似疾病，最大限度的保证病理诊断的准确性，以便为临床治疗提供正确的方向。而在治疗口腔疣状癌时，除了采用外科手术，冷冻刮除术，化学治疗，术前使用干扰素等传统治疗方式的外，我们也应该尝试把用于研究治疗口腔鳞状细胞癌的前沿治疗方式，拓展到治疗口腔疣状癌上面。在临床上，医生往往会遇到这种情况，有些口腔疣状癌，由于解剖位置的关系，进行外科手术治疗容易造成出血过多，或者不易切除干净，于是我们就经常在术后会使用化疗药物进一步治疗。然而化疗在治疗癌症时，初期效果一般很好，可是后期效果越来越差，而机体的毒性反应却越来越严重，对疾病的治疗造成很大的不利，这种情况在口腔鳞状细胞癌的病例中表现明显，于是我们可以揣测，治疗口腔疣状癌可能会遇到类似的情况。通过查阅大量文献，发现肿瘤细胞内MDA基因在化疗过程中表达上调，抑制了肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，以至于化疗效果欠佳。为了解决这一问题，经过讨论，本实验组认为可以利用RNA干涉技术，使miRNA沉默MDA基因，以提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，增强化疗效果。实验组认为可以采用纳米级包埋材料包裹miRNA和化疗药物，局部注射到口腔疣状癌里，缓释的miRNA将持续对MDA基因进行抑制，而化疗药物更有效的杀伤肿瘤细胞，综上所述，治疗口腔疣状癌，改善患者的预后，提高口腔疣状癌患者的生存率，得益于准确的病理诊断，以及具有针对性的治疗方法，想要彻底克服口腔疣状癌，任重而道远，为此我们医疗工作者还需不懈的努力。 參考文献
[1]Ackerman LV. Verrucous carcinoma of the oral carity. Surgery， 1948，23（2）：670-678.
[2]Yeh CJ. Treatment of verrucous hyperplasia and verrucous carcinoma by shave excision and simple cryosurgery. Int J Oral Maxillofac Surg，2003，32（3）：280-283.
[3]Rohan R Walvekar， Devendra A Chaukar， Mandar S Deshpande， Prathamesh S Pai， Pankaj Chaturvedi， Anagha Kakade， Subhadra V Kane， Anil K D’Cruz. Verrucous carcinoma of the oral cavity： A clinical and pathological study of 101 cases. Oral Oncology， Volume 45， Issue 1， January 2009， Pages 47-51.
[4]K.H. Karagozoglu， J. Buter， C.R. Leemans， D.H.F. Rietveld， S. van den Vijfeijken， I. van der Waal. Subset of patients with verrucous carcinoma of the oral cavity who benefit from treatment with methotrexate. British Journal of Oral and Maxillofacial Surgery， Volume 50， Issue 6， September 2012， Pages 513-8.
[5]Risse L， Négrier P， Dang PM， et al. Treatment of verrucous carcinoma with recombinant alfa-interferon. Dermatology， 1995，190（2）：142-4.