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摘要目的：采用联合检测血清中胱抑素C（CYSC）和β2-微球蛋白（β2-MG）浓度的方法，判断其对不同时期糖尿病肾病的诊断价值。方法：利用胶乳增强免疫透射比浊法诊断试剂测定不同糖尿病时期的43例患者血清中胱抑素C和β2-微球蛋白含量，并对这两项指标的测定结果与对照组结果进行比对分析。结果：Ⅰ、Ⅱ期糖尿病患者组胱抑素C值与对照组间差异无显著性，而β2-微球蛋白在此阶段与对照组间比较差异有统计学意义。Ⅲ期和Ⅳ期糖尿病患者的胱抑素C和β2-微球蛋白测定结果与对照组间差异有统计学意义。结论：β2-微球蛋白对于早期糖尿病导致肾损伤的检测灵敏度高于胱抑素C，但β2-微球蛋白浓度水平受到更多因素的影响，特异性差。采用二者的联合测定，可以取长补短，对糖尿病肾病病程具有良好的监测作用。
关键词糖尿病糖尿病肾病胱抑素Cβ2-微球蛋白
糖尿病肾病（DN）是糖尿病（DM）最严重和最常见的慢性并发症之一，以肾小球和肾小管结构和功能的改变为特征。早期肾脏病变有某种程度的可逆性，症状不多且不明显，多数患者是在有明显蛋白尿或合并水肿时才被察觉，此时病变已不可逆[1]。所以早期诊断对其防治具有重要意义。糖尿病肾病包括两个阶段，早期糖尿病肾病微量蛋白尿期和临床糖尿病肾病大量蛋白尿期。糖尿病肾病一旦形成，治疗是困难的，因此，重在早期预防、早期诊断和治疗。为此，对糖尿病患者进行了胱抑素C和β2-微球蛋白的联合检测，以探讨二者对糖尿病早期肾损害的诊断价值。
资料与方法
2008～2010年收治2型糖尿病肾病患者43例，均符合1999年WHO诊断标准，并除外原发性肾脏疾病、糖尿病急性并发症、正在全身性使用皮质类固醇的患者及妊娠、哺乳期妇女。参考糖尿病肾病诊断标准，将上述患者进行糖尿病肾病分组，其中Ⅰ、Ⅱ期为A组12例，Ⅲ期为B组16例，Ⅳ期为C组15例。同时设定对照组15例，为健康体检者，并排除心、脑、肝、肾等器官疾病。所有研究对象均于禁食8小时后，于次日清晨采集血样本，严格按操作规程进行测定。
方法：胱抑素C和β2-微球蛋白均使用胶乳增强免疫透射比浊法在东芝ACCUTE（TBA-40FR）全自动生化分析仪上进行测定。胱抑素C测定试剂盒（胶乳增强免疫透射比浊法）和β2-微球蛋白测定试剂盒（胶乳增强免疫透射比浊法）均由北京九强生物科技有限公司提供。
统计学处理：数据以（x±s）表示，采用SPSS170软件进行统计分析，组间比较用t检验。
结果
胱抑素C与糖尿病肾病关系：B组、C组与对照组比较，胱抑素C浓度差别均有统计学意义，而A组与对照组间比较差异有统计学意义。β2-微球蛋白与糖尿病肾病关系：A组、B组、C组与对照组比较，β2-微球蛋白浓度差别均有统计学意义，见表1。
表1四组胱抑素C、β2-微球蛋白测定结果比较
组别例数胱抑素Cβ2微球蛋白对照组151.04±0.231.91±0.35A组121.09±0.252.04±0.40△B组161.98±0.39*3.42±0.62*C组152.91±0.60*4.85±0.86*注：与对照组比较P<0.05，*与对照组比较，P<0.01。
讨论
由于糖尿病伴有糖代谢紊乱而常并发比较严重的心血管并发症，因此糖尿病肾病的治疗远较一般肾病复杂，并且其起病隐匿，在早期无临床表现，用常规尿蛋白定量法无法诊断，目前评估肾功能损害程度的主要检测指标是肾小球滤过率，尿素氮，血肌酐和尿常规。但这些指标不能确定临界性的肾脏损害，当这些指标发生有意义的改变时，肾功能的损害已经达到一定的程度，对于治疗和恢复都很困难，而在上述指标远未改变之前，血β2-MG、胱抑素C的濃度就已超过正常范围。所以早期诊断对其防治具有重要意义。
β2-MG是相对分子质量11800的单链多肽，位于所有有核细胞的细胞膜上，是人类白细胞抗原（HLA）的轻链蛋白，以相对稳定的速度合成，并由细胞膜释放。易被肾小球滤过，在近端肾小管被重吸收并完全分解，因而健康人尿液中、血清中其浓度甚微且相对恒定。所以血β2-MG升高可反映肾小球滤过率降低和体内合成增加。并且血β2-MG不受饮食的干扰，也不受采血时间的影响，动静脉血含量无差别。
Cys-C存在于所有有核细胞，是半胱氨酸蛋白酶抑制剂（GPIs）家族中的一员，为低分子量的非糖基化的碱性蛋白质，机体内几乎所有的有核细胞均能产，产生率多处在相对恒定状态。完全由肾小球滤过并几乎全部被近曲小管重吸收和分解，不受炎症反应和生理因素的影响。因此可作为反映肾小球滤过率的一种理想的内源性指标，可以很好地反映肾脏的滤过功能[2]。在糖尿病微量白蛋白尿患者中发现，Cys-C的敏感性更高[3]，血清Cys-C比血肌酐和尿素氮表现出更高的敏感度和准确性。
本实验结果显示，在糖尿病肾病Ⅰ、Ⅱ期，β2-微球蛋白对于肾损伤的检测结果与对照组的测定结果间差异有统计学意义，而胱抑素C测定结果差异无显著性，因此可判断β2-微球蛋白对于肾损伤检测的灵敏度高于胱抑素C。在糖尿病Ⅲ、Ⅳ期，β2-微球蛋白和胱抑素C的测定结果与对照组间比较差异有统计学意义。由于β2-微球蛋白产生受到的影响因素较多，如急慢性肾盂肾炎、肾移植、肿瘤、肝癌等的影响，因此其对糖尿病造成肾损伤的特异性要低于胱抑素C。鉴于此，对于糖尿病患者同时测定胱抑素C和β2-微球蛋白既保证了测定的特异性，又保证了测定的灵敏度，对于糖尿病患者的病程起到了良好的监测作用。而这些项目在全自动生化分析仪上即可完成。
综上所述，在糖尿病患者肾功能早期损伤诊断中，血清胱抑素C和β2-微球蛋白的特异性和敏感性互为补充。在糖尿病还未导致可检出的肾功能受损时，血清胱抑素C升高，提示患者肾功能状况需要更多的关注。血清胱抑素C与β2-微球蛋白肾功能早期损伤指标联合运用，能及时发现早期肾功能损伤，有利于医师对患者及时干预、治疗，以避免早期肾损害的糖尿病患者进入终末期肾病。实验室检查时，由于β2-微球蛋白和胱抑素C含量较微量，在全自动生化分析仪上检测时多采用胶乳增强免疫透射比浊法，最好选用质量较好的试剂，由有经验的专家定标，同时必须做好质量控制，以保证检验结果的准确性。
参考文献
1牟晓峰.糖尿病肾病病人尿液特定蛋白检测及其意义[J].齐鲁医学杂志，1999，14（12）：8586.
2蒙志平.血清胱抑素C在糖尿病伴有肾脏损害患者检测中的作用[J].中国现代药物应用，2009，17：45
3郑其芳，廖翠屏，任家荣.胱抑素C与传统肾功能实验对肾脏损害的诊断评价[J].现代医药卫生，2010，3：102.
关键词糖尿病糖尿病肾病胱抑素Cβ2-微球蛋白
糖尿病肾病（DN）是糖尿病（DM）最严重和最常见的慢性并发症之一，以肾小球和肾小管结构和功能的改变为特征。早期肾脏病变有某种程度的可逆性，症状不多且不明显，多数患者是在有明显蛋白尿或合并水肿时才被察觉，此时病变已不可逆[1]。所以早期诊断对其防治具有重要意义。糖尿病肾病包括两个阶段，早期糖尿病肾病微量蛋白尿期和临床糖尿病肾病大量蛋白尿期。糖尿病肾病一旦形成，治疗是困难的，因此，重在早期预防、早期诊断和治疗。为此，对糖尿病患者进行了胱抑素C和β2-微球蛋白的联合检测，以探讨二者对糖尿病早期肾损害的诊断价值。
资料与方法
2008～2010年收治2型糖尿病肾病患者43例，均符合1999年WHO诊断标准，并除外原发性肾脏疾病、糖尿病急性并发症、正在全身性使用皮质类固醇的患者及妊娠、哺乳期妇女。参考糖尿病肾病诊断标准，将上述患者进行糖尿病肾病分组，其中Ⅰ、Ⅱ期为A组12例，Ⅲ期为B组16例，Ⅳ期为C组15例。同时设定对照组15例，为健康体检者，并排除心、脑、肝、肾等器官疾病。所有研究对象均于禁食8小时后，于次日清晨采集血样本，严格按操作规程进行测定。
方法：胱抑素C和β2-微球蛋白均使用胶乳增强免疫透射比浊法在东芝ACCUTE（TBA-40FR）全自动生化分析仪上进行测定。胱抑素C测定试剂盒（胶乳增强免疫透射比浊法）和β2-微球蛋白测定试剂盒（胶乳增强免疫透射比浊法）均由北京九强生物科技有限公司提供。
统计学处理：数据以（x±s）表示，采用SPSS170软件进行统计分析，组间比较用t检验。
结果
胱抑素C与糖尿病肾病关系：B组、C组与对照组比较，胱抑素C浓度差别均有统计学意义，而A组与对照组间比较差异有统计学意义。β2-微球蛋白与糖尿病肾病关系：A组、B组、C组与对照组比较，β2-微球蛋白浓度差别均有统计学意义，见表1。
表1四组胱抑素C、β2-微球蛋白测定结果比较
组别例数胱抑素Cβ2微球蛋白对照组151.04±0.231.91±0.35A组121.09±0.252.04±0.40△B组161.98±0.39*3.42±0.62*C组152.91±0.60*4.85±0.86*注：与对照组比较P<0.05，*与对照组比较，P<0.01。
讨论
由于糖尿病伴有糖代谢紊乱而常并发比较严重的心血管并发症，因此糖尿病肾病的治疗远较一般肾病复杂，并且其起病隐匿，在早期无临床表现，用常规尿蛋白定量法无法诊断，目前评估肾功能损害程度的主要检测指标是肾小球滤过率，尿素氮，血肌酐和尿常规。但这些指标不能确定临界性的肾脏损害，当这些指标发生有意义的改变时，肾功能的损害已经达到一定的程度，对于治疗和恢复都很困难，而在上述指标远未改变之前，血β2-MG、胱抑素C的濃度就已超过正常范围。所以早期诊断对其防治具有重要意义。
β2-MG是相对分子质量11800的单链多肽，位于所有有核细胞的细胞膜上，是人类白细胞抗原（HLA）的轻链蛋白，以相对稳定的速度合成，并由细胞膜释放。易被肾小球滤过，在近端肾小管被重吸收并完全分解，因而健康人尿液中、血清中其浓度甚微且相对恒定。所以血β2-MG升高可反映肾小球滤过率降低和体内合成增加。并且血β2-MG不受饮食的干扰，也不受采血时间的影响，动静脉血含量无差别。
Cys-C存在于所有有核细胞，是半胱氨酸蛋白酶抑制剂（GPIs）家族中的一员，为低分子量的非糖基化的碱性蛋白质，机体内几乎所有的有核细胞均能产，产生率多处在相对恒定状态。完全由肾小球滤过并几乎全部被近曲小管重吸收和分解，不受炎症反应和生理因素的影响。因此可作为反映肾小球滤过率的一种理想的内源性指标，可以很好地反映肾脏的滤过功能[2]。在糖尿病微量白蛋白尿患者中发现，Cys-C的敏感性更高[3]，血清Cys-C比血肌酐和尿素氮表现出更高的敏感度和准确性。
本实验结果显示，在糖尿病肾病Ⅰ、Ⅱ期，β2-微球蛋白对于肾损伤的检测结果与对照组的测定结果间差异有统计学意义，而胱抑素C测定结果差异无显著性，因此可判断β2-微球蛋白对于肾损伤检测的灵敏度高于胱抑素C。在糖尿病Ⅲ、Ⅳ期，β2-微球蛋白和胱抑素C的测定结果与对照组间比较差异有统计学意义。由于β2-微球蛋白产生受到的影响因素较多，如急慢性肾盂肾炎、肾移植、肿瘤、肝癌等的影响，因此其对糖尿病造成肾损伤的特异性要低于胱抑素C。鉴于此，对于糖尿病患者同时测定胱抑素C和β2-微球蛋白既保证了测定的特异性，又保证了测定的灵敏度，对于糖尿病患者的病程起到了良好的监测作用。而这些项目在全自动生化分析仪上即可完成。
综上所述，在糖尿病患者肾功能早期损伤诊断中，血清胱抑素C和β2-微球蛋白的特异性和敏感性互为补充。在糖尿病还未导致可检出的肾功能受损时，血清胱抑素C升高，提示患者肾功能状况需要更多的关注。血清胱抑素C与β2-微球蛋白肾功能早期损伤指标联合运用，能及时发现早期肾功能损伤，有利于医师对患者及时干预、治疗，以避免早期肾损害的糖尿病患者进入终末期肾病。实验室检查时，由于β2-微球蛋白和胱抑素C含量较微量，在全自动生化分析仪上检测时多采用胶乳增强免疫透射比浊法，最好选用质量较好的试剂，由有经验的专家定标，同时必须做好质量控制，以保证检验结果的准确性。
参考文献
1牟晓峰.糖尿病肾病病人尿液特定蛋白检测及其意义[J].齐鲁医学杂志，1999，14（12）：8586.
2蒙志平.血清胱抑素C在糖尿病伴有肾脏损害患者检测中的作用[J].中国现代药物应用，2009，17：45
3郑其芳，廖翠屏，任家荣.胱抑素C与传统肾功能实验对肾脏损害的诊断评价[J].现代医药卫生，2010，3：102.