【摘 要】
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【目的】观察逍遥散对卒中后抑郁大鼠的治疗机制。【方法】将40只大鼠随机分为正常组，模型组，逍遥散低、中、高剂量组，每组10只。除正常组，其余各组大鼠采用四血管阻断法制作卒中模型，7 d后再采用社会隔离+慢性不可预见性温和应激（CUMS）方法制备卒中后抑郁模型。造模同时，逍遥散低、中、高剂量组给予4.5、9、18 g·kg-1·d-1（生药）逍遥散煎剂灌胃，正常组、模型组每天灌胃等体积的生理盐水，连
【机 构】
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内蒙古医科大学第三附属医院(内蒙古包钢医院)神经内科
【基金项目】
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内蒙古医科大学科技百万工程联合项目[编号：YKD2017KJBW（LH）51]；
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【目的】观察逍遥散对卒中后抑郁大鼠的治疗机制。【方法】将40只大鼠随机分为正常组，模型组，逍遥散低、中、高剂量组，每组10只。除正常组，其余各组大鼠采用四血管阻断法制作卒中模型，7 d后再采用社会隔离+慢性不可预见性温和应激（CUMS）方法制备卒中后抑郁模型。造模同时，逍遥散低、中、高剂量组给予4.5、9、18 g·kg-1·d-1（生药）逍遥散煎剂灌胃，正常组、模型组每天灌胃等体积的生理盐水，连续给药6周。给药结束后，Zea-Longa法评价大鼠神经功能损伤情况；苏木素-伊红（HE）染色法观察大鼠脑组织的病理形态学变化；尼氏染色法观察脑神经细胞凋亡情况；酶联免疫吸附分析（ELISA）检测血清一氧化氮合酶（iNOS）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素10（IL-10）及脑组织五羟色胺（5-HT）及其代谢物五羟吲哚丁酸（5-HIAA）的含量；聚合酶链反应（PCR）法检测脑组织超氧化物歧化酶（SOD），丙二醛（MDA）m RNA表达水平；蛋白免疫印迹（Western Blot）法检测海马谷氨酸转运体1（GLT-1）、脑源性神经营养因子（BDNF）、Caspase通路相关蛋白（Caspase-9、Caspase-3及其剪切体）表达水平。【结果】（1）与正常组比较，模型组大鼠神经功能缺损评分升高（P<0.05）；与模型组比较，逍遥散中、高剂量组神经功能缺损评分降低（P<0.05）。（2）模型组脑组织发生明显病理损伤，无尼氏小体，而逍遥散中、高剂量组脑组织形态结构及尼氏小体较模型组得到不同程度的改善。（3）与正常组比较，模型组大鼠血清iNOS、TNF-α、IL-10含量升高（P<0.05）；与模型组比较，逍遥散中、高剂量组大鼠血清iNOS、TNF-α含量降低及IL-10含量升高（P<0.05）。（4）与正常组比较，模型组大鼠脑组织5-HT、5-HIAA含量降低（P<0.05）；与模型组比较，逍遥散中、高剂量组大鼠脑组织5-HT、5-HIAA含量升高（P<0.05）。（5）与正常组比较，模型组大鼠脑组织GLT-1、BDNF表达水平降低（P<0.05）,Caspase-9剪切蛋白、Caspase-3剪切蛋白表达水平升高（P<0.05）；与模型组比较，逍遥散中、高剂量组大鼠脑组织GLT-1、BDNF表达水平升高（P<0.05）,Caspase-9剪切蛋白、Caspase-3剪切蛋白表达水平降低（P<0.05）。（5）与正常组比较，模型组大鼠脑组织SOD mRNA表达水平降低（P<0.05）,MDA mRNA表达水平升高（P<0.05）；与模型组比较，逍遥散中、高剂量组大鼠脑组织SOD m RNA表达水平升高（P<0.05）,MDA mRNA表达水平降低（P<0.05）。【结论】逍遥散可通过抑制卒中后抑郁大鼠神经细胞凋亡、改善免疫功能和氧化应激损伤发挥抗抑郁作用。
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