探讨紫外线照射及全反式维A酸（ATRA）对人皮肤及成纤维细胞中Hrd1表达的影响及机制。
方法2017年12月至2018年6月于南京医科大学附属第一医院皮肤科收集12份人皮肤组织标本，30 ~ 40岁、60 ~ 70岁曝光及非曝光部位标本各3份，免疫组化检测各组Hrd1表达。将40只BALB/c小鼠分为对照组、紫外线组、ATRA组及紫外线+ ATRA组，其中紫外线组、紫外线+ ATRA组每日照射UVA 10 J/cm2和UVB 30 mJ/cm2，紫外线+ ATRA组（照光前给药）、ATRA组小鼠背部剃毛区域每日均匀涂抹1次0.1 ml 0.1% ATRA药膏，对照组既不涂药也不照射紫外线。14周后处死小鼠并取背部皮肤免疫组化观察Hrd1的表达。体外培养的人皮肤成纤维细胞分为对照组、紫外线组、ATRA组及紫外线+ ATRA组，紫外线组和ATRA +紫外线组照光前用磷酸盐缓冲液覆盖细胞上层，照射10 J/cm2 UVA或30 mJ/cm2 UVB，ATRA +紫外线组（照光后给药）和ATRA组用含ATRA 1 μmol/L的培养基继续培养24 h。Western印迹法检测各组成纤维细胞Hrd1表达，荧光显微镜观察各组细胞内活性氧水平。组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD-t检验，P < 0.05认为差异有统计学意义。
结果30 ~ 40岁、60 ~ 70组曝光部位皮肤组织中Hrd1表达水平分别为0.307 ± 0.256、0.486 ± 0.579，均明显高于避光部位（0.196 ± 0.330、0.199 ± 0.375），t值分别为5.486、10.579，P < 0.05。BALB/c小鼠体内实验中，对照组、紫外线组、ATRA组及紫外线+ ATRA组小鼠皮肤中Hrd1表达水平分别为0.189 ± 0.015、0.288 ± 0.017、0.187 ± 0.020、0.226 ± 0.021，差异有统计学意义（F = 19.553，P < 0.001），紫外线组高于对照组（t = 5.337，P = 0.033）和ATRA +紫外线组（t = 4.891，P = 0.039）。体外实验中，人皮肤成纤维细胞分别经UVA、UVB照射后，4组细胞Hrd1水平差异均有统计学意义（F值分别为120.704、102.119，均P < 0.001），UVA或UVB照射对Hrd1表达水平的影响基本一致，紫外线组Hrd1水平均明显高于对照组和ATRA +紫外线组（均P < 0.05）。紫外线照射后，紫外线组活性氧水平均明显高于对照组和ATRA +紫外线组（均P < 0.05）。
结论ATRA可以抑制紫外线介导的皮肤成纤维细胞中Hrd1的表达，其机制可能与ATRA抑制细胞内活性氧生成有关。