探讨萝卜硫素对慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)患者Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)和下游炎性因子的影响。
方法选择2012年1月至2013年3月兰州大学第一医院慢阻肺稳定期患者32例为慢阻肺组,同期健康体检者30名为非慢阻肺组,分离外周血单核细胞,诱导形成单核细胞源性巨噬细胞(MDM)。将慢阻肺组MDM分为空白对照组、脂多糖组、萝卜硫素组和萝卜硫素联合脂多糖组(简称联合组),非慢阻肺组不用任何药物干预,每组3×106个细胞。实时荧光定量PCR和免疫印迹法检测MDM中TLR4、MyD88 mRNA和蛋白表达,酶联免疫吸附试验检测细胞培养上清液中肿瘤坏死因子–α(TNF–α)和IL–6含量。多组间比较采用单因素方差分析和LSD–t检验。
结果空白对照组TLR4、MyD88 mRNA和蛋白表达(3.7±0.5、1.9±0.4和0.45±0.18、1.11±0.65)及细胞培养上清液中TNF–α和IL–6浓度[(31±4)和(43±5) μg/L]显著高于非慢阻肺组[(1.00、1.00和0.26±0.14、0.58±0.40、(19±2)和(29±4) μg/L],差异均有统计学意义(t值为2.19~12.11,P<0.05或P<0.01);脂多糖组上述指标[5.5±1.1、3.4±1.6和0.65±0.20、1.66±0.64、(47±4)和(54±5) μg/L]显著高于空白对照组,差异均有统计学意义(t值为2.39~11.9,P<0.05或P<0.01);萝卜硫素组上述指标[2.2±0.4、1.0±0.6和0.25±0.09、0.62±0.34、(20±3)和(27±4) μg/L]显著低于空白对照组,差异均有统计学意义(t值为2.13~8.46,P<0.05或P<0.01);联合组上述指标[3.2±0.5、1.5±0.8和0.33±0.11、0.77±0.25、(31±3)和(33±4) μg/L]显著低于脂多糖组,差异均有统计学意义(t值为3.87~12.24,均P<0.01)。
结论慢阻肺患者的巨噬细胞TLR4/MyD88信号通路活化,下游炎性因子分泌增加。萝卜硫素可抑制TLR4/MyD88通路,减少下游炎性因子的释放,可能对慢阻肺患者有抗炎作用。