【摘 要】
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目的 探究绿原酸通过环状GMP-AMP合成酶(c GAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路对慢性肾小球肾炎(CGN)大鼠的免疫调节作用。方法 取SD大鼠注射阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)诱导建立CGN模型,随机分为模型组、绿原酸低剂量(60 mg/kg)组、绿原酸高剂量(120 mg/kg)组、绿原酸高剂量(120 mg/kg)+空载组、绿原酸高剂量(120 mg/kg)+cGAS过
【基金项目】
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武汉市医学科研项目(WG21Q04);
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目的 探究绿原酸通过环状GMP-AMP合成酶(c GAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路对慢性肾小球肾炎(CGN)大鼠的免疫调节作用。方法 取SD大鼠注射阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)诱导建立CGN模型,随机分为模型组、绿原酸低剂量(60 mg/kg)组、绿原酸高剂量(120 mg/kg)组、绿原酸高剂量(120 mg/kg)+空载组、绿原酸高剂量(120 mg/kg)+cGAS过表达组,每组10只,另取10只SD大鼠注射等剂量生理盐水作为对照组,分组处理后测定肾功能指标-24 h尿蛋白含量和血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)水平;苏木素-伊红(HE)染色检测肾组织病理形态;免疫荧光染色检测肾组织IgG沉积;流式细胞术检测外周血CD4+、CD8+T淋巴细胞比例;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清炎性相关因子-肿瘤坏死因子α(TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素10(IL-10)水平;免疫印迹法检测肾组织cGAS-STING信号通路蛋白表达。结果 与模型组相比,绿原酸低剂量组、绿原酸高剂量组大鼠肾组织病理损伤均减轻,外周血CD4+T淋巴细胞比例、血清IL-10水平均升高,24 h尿蛋白含量、Scr及BUN水平、肾组织IgG沉积的免疫荧光相对强度、CD8+T淋巴细胞比例、血清TNF-α及IFN-γ水平、肾组织c GAS及STING蛋白表达均降低(P<0.05),绿原酸高剂量组的效果更好。c GAS过表达可逆转高剂量绿原酸对上述各个指标的影响(P<0.05)。结论 绿原酸可抑制炎症反应,减轻CGN大鼠肾组织IgG沉积,通过影响T淋巴细胞而调节免疫,最终改善其肾功能,其机制可能与抑制cGAS-STING信号通路有关。
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