【摘 要】
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目的:以人类慢性粒细胞白血病(CML)细胞株K562为模型,探讨三氧化二砷(ATO)对CML的Hedgehog(Hh)信号转导通路相关分子的基因表达的作用,为ATO应用于具有Hh异常活化的CML提供理
【机 构】
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黑龙江中医药大学,黑龙江哈尔滨,150040哈尔滨医科大学附属第一医院中心血液实验室,黑龙江哈尔滨,150001;黑龙江中医药大学,黑龙江哈尔滨150040;哈尔滨食品药品检验检测中心,黑龙江哈尔滨1
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目的:以人类慢性粒细胞白血病(CML)细胞株K562为模型,探讨三氧化二砷(ATO)对CML的Hedgehog(Hh)信号转导通路相关分子的基因表达的作用,为ATO应用于具有Hh异常活化的CML提供理论基础.方法:将不同浓度的ATO作用于K562细胞48 h,免疫印迹(WB)技术检测ATO对CML致病关键分子P210/Bcr-Abl的影响,采用实时定量PCR(qRT-PCR)检测Hh信号转导通路关键分子Gli2、Gli1、SMO和Ptch在mRNA水平的变化.结果:ATO处理后,P210/Bcr-Abl蛋白表达呈剂量依赖性抑制(P＜0.05),ATO对Gli1和Gli2 mRNA的表达具有显著的抑制作用,且抑制作用呈剂量依赖性(P＜0.05).ATO对ptch mRNA的表达具有上调作用(P＜0.05).但Smo mRNA的表达在各浓度ATO的作用下均未受到影响(P＞0.05).结论:在CML细胞中,ATO可通过抑制Gli1和Gli2 mRNA,上调Hh通路的抑制因子ptch mRNA的表达,并通过降解P210/Bcr-Abl蛋白发挥作用,且该研究为扩大ATO应用于CML提供了理论基础.
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