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目的
选择性活化巨噬细胞(Alternatively activated macrophages,M2)与胃部解痉多肽表达性化生(spasmolytic polypeptide-expressing metaplasia,SPEM)过程相关。然而,诱导SPEM的确切机制及关键介质尚不明确。
研究设计为确定这一过程中的关键基因,分离胃部SPEM小鼠(DMP-777处理)及高级胃部SPEM小鼠(L635处理)胃体的巨噬细胞进行RNA测序。评估白介素-33、白介素-33受体(ST2)及白介素-13基因敲除小鼠,经L635处理急性壁细胞缺失后对上皮细胞化生过程的影响。
结果胃部上皮化生相关性巨噬细胞中可鉴定出M2极化亚群。高级胃部SPEM小鼠巨噬细胞中白介素-33的表达显著上调。L635可在野生型小鼠胃组织中诱导上皮化生,但在白介素-33及白介素-33受体敲除鼠中未观察到这一现象。尽管在诱导上皮化生过程中不需白介素-5及白介素-9,白介素-13基因敲除小鼠无法在L635诱导下发生上皮化生。对白介素-33受体基因敲除小鼠应用白介素-13,可重新诱导急性壁细胞缺失后的上皮化生。
结论壁细胞缺失后上皮化生及巨噬细胞极化过程通过白介素-33及白介素-13的细胞信号网络协调进行,将损伤应答过程中固有黏膜机制及M2浸润联系起来。