脂质质谱成像揭示三氯生促进三维肝癌肿瘤细胞球增长的相关机理

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三氯生(triclosan,TCS)作为一种广谱抗菌剂被广泛应用于多种日常消费品中。当前研究表明,TCS暴露可以促进肝癌肿瘤增长,但涉及的相关脂质代谢机理尚不完全清楚。基于此,本研究建立了TCS暴露的肝癌肿瘤细胞球模型,利用质谱成像技术分析对照组和暴露组间脂质小分子在肿瘤细胞球内丰度和分布的差异。结果表明,6 μmol/L TCS暴露可以显著促进肝癌肿瘤细胞球的增长,并引起脂质代谢的变化。27种脂质代谢小分子(含19种甘油磷脂、3种甘油酯和5种鞘脂)的丰度在对照组和暴露组的肿瘤细胞球内发生了显著性地变化。在暴露组的19种甘油磷脂中,16种在肿瘤细胞球外围增殖区发生了显著性上调;在3种甘油酯中,1种在外围增殖区发生了显著性上调,2种在内部凋亡区发生了显著性下调;5种鞘脂在肿瘤细胞球内部凋亡区均发生了显著性下调。可见,TCS促进三维肿瘤细胞球增长可能是通过促进肿瘤细胞球外围细胞的增殖以及抑制内层细胞的凋亡来实现的。该结果可为进一步探讨环境污染物对肿瘤发展影响的分子机制提供参考。
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