辣椒素对2型糖尿病大鼠冠状动脉内皮依赖性舒张功能的影响

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目的

探讨辣椒素(CAP)对2型糖尿病(T2DM)大鼠冠状动脉内皮依赖性舒张功能的影响及其机制。

方法

健康清洁级6周龄雄性SD大鼠共60只,体重120~140 g,采用随机数字表法抽取45只造模为T2DM模型大鼠。采用链脲佐菌素腹腔注射并高脂饮食建T2DM大鼠动物模型;成模后将模型组分为3组:糖尿病组(15只)、CAP干预糖尿病组(CAP组,15只)及抗辣椒碱(CAPZ)干预糖尿病组(CAPZ组,15只),另设正常对照(NC)组15只,CAP组和CAPZ组分别每日腹腔注射CAP (1 mg·kg-1·d-1)和CAPZ (1.5 mg·kg-1·d-1),NC组和糖尿病组每日腹腔注射相同体积生理盐水。连续干预14周,检测各组大鼠血清空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、一氧化氮(NO)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)及内皮素1 (ET-1)水平;采用离体血管环灌流技术观察各组大鼠冠脉内皮依赖性舒张功能和非内皮依赖性舒张功能的变化;采用硝酸还原法测定冠脉NO含量;采用Western blotting法检测冠脉中瞬时受体点位香草酸亚型1通道(TRPV1)、eNOS、磷酸化eNOS (p-eNOS)的表达水平。采用配对t检验和独立样本t检验进行统计分析。

结果

CAP组冠脉NO含量、TRPV1和p-eNOS蛋白表达量较糖尿病组明显增加[分别为(105.7±3.9)比(92.8±8.3)μmol/(mg·pro)、0.41±0.05比0.30±0.05,0.24±0.03比0.14±0.04,t=-4.47、-2.80、-3.06,P<0.05]。CAP组冠脉环对不同浓度乙酰胆碱诱导的舒张率较糖尿病组明显升高(t=-20.94~10.42,均P<0.05)。CAP组大鼠血清FPG、TC、TG和ET-1较糖尿病组明显降低(t=-42.29~-13.67,均P<0.05)。

结论

长期补充CAP可以改善糖尿病大鼠冠脉内皮依赖性舒张不全,同时改善糖尿病慢性高血糖、高血脂状态。

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