探讨c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路与2型糖尿病伴非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的关系及利拉鲁肽的干预作用。
方法选用24只雄性Wistar大鼠，按随机数字表法分为正常对照组(NC组，n=6)和实验组(n=18)，实验组采用高糖高脂饲料喂养联合腹腔注射小剂量链脲佐菌素建立2型糖尿病动物模型。将成模糖尿病大鼠(n=14）依随机数字表法分为2型糖尿病组(DM组，n= 7)及利拉鲁肽干预组(LIR组，n=7)。LIR组给予腹腔注射利拉鲁肽100 μg/kg，每日2次，NC组和DM组给予等量的蒸馏水皮下注射；各组均干预8周。实验结束后处死大鼠，取血清测定大鼠血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、核因子κB(NF-κB)、血脂和肝酶水平，留取肝组织行病理染色，并采用免疫组织化学法及Western blotting法检测各组大鼠肝组织中JNK、磷酸化JNK(p-JNK)的蛋白表达水平。数据采用SNK-q、Spearman相关分析进行统计学处理。
结果实验结束时，与NC组相比，DM组大鼠肝脏组织呈弥漫脂肪变性，并伴炎症浸润，p-JNK/JNK显著升高[1.3 （0.8,2.0）比1 (0, 1），Z=-3.055 ，P<0.05]。干预8周后，LIR组大鼠肝组织脂肪变性、炎症活动程度较DM组明显改善，肝脏组织p-JNK/JNK蛋白表达水平较DM组明显降低(Z=-2.320，P<0.05)。与NC组相比，DM组大鼠肝脏p-JNK/JNK蛋白表达是NC组的（2.60±0.03）倍，而LIR组肝脏p-JNK/JNK蛋白表达为NC组的（2.10±0.05）倍。Spearman相关分析显示，肝脏组织p-JNK/JNK和血清TNF-α、NF-κB的表达均呈显著正相关(r=0.623、0.722，均P< 0.05)。
结论JNK的过度激活参与了2型糖尿病NAFLD的发生发展，利拉鲁肽可通过降低JNK的磷酸化，减轻炎症反应，改善糖尿病NAFLD。