目的 研究G蛋白γ2亚基(GNG2)沉默对异氟醚诱导认知损害的影响及其机制.方法 健康SD大鼠(1周龄)行异氟醚麻醉,分别用GDC0941(PI3K抑制剂pictilisib)或Sh-GNG2进行处理,并将其分为6组(各组n=15):空白对照组(仅腹腔注射0.9％氯化钠溶液20μL),异氟醚组(异氟醚处理后,腹腔注射0.9％氯化钠溶液20μL),ShGNG2组(异氟醚处理后,腹腔注射转染GNG2沉默基因腺病毒0.9％氯化钠溶液20μL),阴性转染对照组(异氟醚处理后,腹腔注射含阴性ShRNA沉默基因腺病毒的0.9％氯化钠溶液20μL),pictilisib组(异氟醚处理后,腹腔注射pictilisib 16 mg·kg-1)和Sh+PCB组(异氟醚处理后,腹腔注射pictilisib 16 mg·kg-1+含转染GNG2沉默基因腺病毒0.9％氯化钠溶液20μL).采用莫里斯水迷宫和被动回避测试评估大鼠认知功能,应用TUNEL染色及免疫组化法分别检测海马CA1区神经元凋亡及GNG2蛋白的表达,PCR和蛋白印迹方法分别检测相关基因mRNA及蛋白表达水平.结果 与对照组比较,异氟醚或pictilisib处理可增加大鼠水迷宫逃逸潜伏时间、反应时间和错误次数,诱导神经元凋亡;GNG2沉默可以缩短逃逸潜伏期、反应时间和错误次数,减少神经元凋亡,差异有统计学意义(P<0.05).与对照组比较,异氟醚或pictilisib处理后大鼠海马组织中ChAT、PI3K、Akt等蛋白表达以及p-PI3K和p-Akt蛋白水平均显著降低(均P<0.05);GNG2沉默可以上调ChAT、PI3K、Akt蛋白表达及p-PI3K、p-Akt水平(均P<0.05).结论 GNG2沉默可通过激活PI3K/Akt信号通路减轻异氟醚引起的大鼠认知损害.