【摘 要】
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目的 间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是一种来源于中胚层的多功能祖细胞,有望成为恶性肿瘤靶向治疗的理想载体,但其对宫颈癌发生发展过程中所起的作用尚不明确.
【机 构】
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青岛大学附属青岛市市立医院妇科,山东青岛,266000菏泽市食品药品检验检测研究院药品所,山东菏泽,274000;青岛大学附属青岛市市立医院卫生部细胞移植重点实验室,山东青岛,266000;滨州医学院
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目的 间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是一种来源于中胚层的多功能祖细胞,有望成为恶性肿瘤靶向治疗的理想载体,但其对宫颈癌发生发展过程中所起的作用尚不明确.本研究探讨人脐带间充质干细胞(humanumbilical cord mesenchymal stem cells,HUC-MSCs)对宫颈癌Siha细胞生物学行为的影响及分子机制.方法 体外培养宫颈癌Siha细胞,分为对照组和共培养组.对照组予以常规培养,共培养组与HUC-MSCs共培养,CCK8实验、划痕实验、Transwell实验分别检测HUC-MSCs对Siha细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响,实时荧光定量PCR检测Siha细胞基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinases-2,MMP2)和MMP9 mRNA的表达量,蛋白质印迹检测Siha细胞MMP2、MMP9、E-cadherin、Vimentin和Snail蛋白表达量的变化.结果 CCK8实验结果显示,HUC-MSCs可促进Siha细胞的增殖能力,且具有时间依赖性,F组别=425.24,F时间=62.15,F组别×时间=24.26,均P＜0.001.划痕实验结果显示,共培养组的愈合率为(23.80±1.39)％,高于对照组的(10.35±0.71)％,差异有统计学意义,t=8.62,P＜0.001.Transwell实验结果显示,共培养组的穿膜细胞数为80.50±4.94,高于对照组的51.75±6.22,差异有统计学意义,t=3.62,P＜0.05.共培养后的Siha细胞与对照组相比,MMP2和MMP9的蛋白(tMMP2 =5.25,P＜0.01;tMMP9=3.50,P＜0.05)和mRNA(tMMP2 =4.59,tMMP9=3.46,均P＜0.01)表达量均升高,Vimentin(t=8.60,P＜0.001)和Snail(t=9.83,P＜0.001)的蛋白表达量升高,而E-cadherin的蛋白表达量降低,t=12.76,P＜0.001,差异均有统计学意义.结论 HUC-MSCs能够促进宫颈癌Siha细胞的侵袭、迁移能力,其机制可能与MMP2和MMP9表达量的增多及上皮间质转化(epithelial-mesen-chymal transition,EMT)的发生有关.
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