探讨RhoA抑制剂Y27632对丙泊酚(Propofol,Pro)致新生大鼠海马细胞凋亡的影响。
方法将出生后7 d (postnatal day 7,P7)的48只SD大鼠根据随机数字表随机分成4组:盐水组(NS组)、RhoA抑制剂组(Y27632组)、丙泊酚组(Pro组)、RhoA抑制剂+丙泊酚组(Y27632+Pro组),每组12只。NS组和Pro组腹腔内注射生理盐水150 μl,Y27632组和Y27632+Pro组腹腔内注射Y27632(1 mg·kg-1)。20 min后,Pro组和Y27632+Pro组腹腔内注射丙泊酚(首剂30 mg·kg-1,每隔1 h追加15 mg·kg-1,共加5次)。麻醉结束后24 h,用TUNEL法检测海马神经细胞凋亡(n=6)。用Western blot法检测海马组织激活型caspase-3、calpainⅡ、Bcl-2、Bax蛋白表达的变化(n=6)。
结果(1)Pro组幼鼠海马的TUNEL阳性细胞数[(84.10±12.03)个/mm2]比NS组[(27.24±6.29)个/mm2]增加208.7%(P<0.01),而Y27632+Pro组TUNEL阳性细胞数[(50.02±9.22)个/mm2]比Pro组降低了68.1%(P<0.01)。Y27632组TUNEL阳性细胞数[(32.69±7.47)个/mm2]与NS组相比差异无统计学意义(P>0.05)。(2)与NS组比较,Pro组激活型caspase-3(P=0.0044)、calpainⅡ(P=0.0012)、Bax(P=0.0251)表达增加,而Bcl-2(P=0.0144)表达减少。与Pro组比较,Y27632+Pro组激活型caspase-3(P=0.0027)、calpainⅡ(P=0.0018)、Bax (P=0.0458)表达下降以及Bcl-2(P=0.0184)表达增加。与NS组相比,Y27632组激活型caspase-3、calpainⅡ、Bax、Bcl-2表达均差异无统计学意义(P>0.05)。
结论RhoA抑制剂Y27632能减轻丙泊酚致新生鼠海马神经细胞凋亡。