目的 构建一种靶向肝癌磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3 (GPC3)的磁共振(MR)分子探针,并探讨其靶向肝癌HepG2细胞的特异性及体外细胞MR成像的可行性.方法 用双乳化溶剂挥发法制备聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米粒,在纳米粒表面连接GPC3抗体及顺磁性对比剂Gd3+构建靶向肝癌GPC3的MR分子探针,利用荧光显微镜、电镜、Malvem激光粒径测量仪、电感偶合等离子体原子发射光谱仪及1.5T MR扫描仪观察其表征;利用激光共聚焦显微镜观察该探针与GPC3结合的特异性;利用MR扫描仪观察该探针标记肝癌HepG2细胞后的体外MR成像能力.多组均数间用方差分析进行比较,组内两均数间用LSD-t检验进行比较.结果 成功构建了靶向肝癌GPC3的MR分子探针GPC3抗体-PLGA-Gd纳米粒,其形态规则、呈球形,粒径(495.0±17.5)nm,大小、分布均匀,分散性好,无明显聚集.经电感偶合等离子体原子发射光谱仪测定,1 molPLGA上大约载有12 mol的Gd3+.随着Gd3+浓度的增加,MR扫描时的SNR值相应增加,组间SNR值差异具有统计学意义(F=1721.131,P<0.05);体外HepG2细胞寻靶后行MR成像并计算其相应SNR,靶向组SNR值为3.45±0.21,非靶向组SNR值为1.43±0.07,对照组SNR值为1.12±0.03,靶向组的SNR值明显高于非靶向组及对照组(LSD-t检验,P值均<0.05),非靶向组与对照组的SNR值差异无统计学意义(P>0.05).结论 应用PLGA纳米粒、GPC3抗体及顺磁性对比剂Gd3+构建的靶向肝癌GPC3的MR分子探针在体外能与HepG2细胞特异性结合,且标记HepG2细胞后能在1.5T MR扫描仪上成像,有望应用于活体肝癌的特异性成像,为肝癌的早期诊断提供一种无创的成像手段。
靶向肝癌磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3分子探针的构建及其在HepG2细胞中的磁共振成像
【摘 要】
:
目的 构建一种靶向肝癌磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3 (GPC3)的磁共振(MR)分子探针,并探讨其靶向肝癌HepG2细胞的特异性及体外细胞MR成像的可行性.方法 用双乳化溶剂挥发法制备聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米粒,在纳米粒表面连接GPC3抗体及顺磁性对比剂Gd3+构建靶向肝癌GPC3的MR分子探针,利用荧光显微镜、电镜、Malvem激光粒径测量仪、电感偶合等离子体原子发射光谱仪及1.5T M
【机 构】
:
400010重庆医科大学附属第二医院放射科,400010重庆医科大学附属第二医院放射科,400010重庆医科大学附属第二医院放射科,400010重庆医科大学附属第二医院放射科,400010重庆医科大学
【出 处】
:
中华肝脏病杂志
【发表日期】
:
2014年22期
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