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目的 建立测定非布司它血浆药物浓度的液相色谱-质谱联用(LC - MS)分析方法,研究非布司它在小鼠体内的药代动力学.方法 分别尾静脉(10 mg/kg)或口服(50 mg/kg)给予BALB/c小鼠非布司它,然后用LC—MS法测定血浆中非布司它浓度.用DAS软件计算非布司它的药代动力学参数,而绝对生物利用度(F)根据静注和口服的药时曲线下面积(AUC)之比来计算.结果 非布司它在0.01~200mg/L浓度范围内线性关系良好(r=0.9997,P< 0.01),样品在血浆中的回收率大予85%,日内和日间RSD小于15%.小鼠静注10 mg/kg非布司它后药代动力学参数药时曲线下面积、半衰期、血浆分布容积、血浆清除率分别为:(62.91±4.68) mg/(L·h)、(12.35±1.06)h、(3.45±0.83) L/kg、(0.12±0.074) L/h·kg);小鼠口服50 mg/kg非布司它后药代动力学参数药时曲线下面积、半衰期、达峰时间、峰浓度分别为(1 30.97±9.36) mg/(L·h)、(10.68±1.63)h、(1.5±0.11)h、(15.32±2.64) mg/L,在小鼠体内的绝对生物利用度为41.64%.结论 用LC - MS联用方法测定的非布司它在小鼠体内血药浓度准确、可靠.非布司它药动力学参数详尽,为该药的临床研究提供了实验基础.