白细胞介素12基因治疗小鼠变应性鼻炎的实验研究

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目的

探讨鼻腔局部应用EB病毒(Epstein-Barr virus, EBV)质粒载体介导的白细胞介素12 (interleukin-12,IL-12)基因治疗对变应性鼻炎炎症反应的调节作用.

方法

将36只6 ~8周雄BALB/C实验小鼠随机分为变应性鼻炎组、IL-12基因治疗组和正常对照组,每组12只.以BALB/c小鼠经卵清蛋白(ovalbumin,OVA)免疫建立变应性鼻炎模型,用阳离子脂质体包裹EBV质粒载体介导的IL-12表达质粒(pGEG.mIL-12)形成混合物EBV/lipoplex,于激发前鼻腔局部滴入后,观察小鼠变应性症状的改善情况,并检测该基因在3组实验鼠鼻黏膜局部的表达情况以及对鼻黏膜炎性细胞和Th2细胞因子的影响.

结果

基因治疗组小鼠鼻黏膜中IL-12 mRNA阳性细胞数量明显高于变应性鼻炎组,差异有统计学意义(P<0.01);基因治疗组小鼠鼻黏膜中IL-12阳性细胞数量明显高于变应性鼻炎组(P<0.05);变应性鼻炎组鼻黏膜中嗜酸粒细胞、肥大细胞和IL-5阳性细胞比例显著高于基因治疗组和正常对照组(P<0.01 );变应性鼻炎组外周血中总IgE含量显著高于正常对照组和基因治疗组(F=1216.21,P<0.01).

结论

鼻腔局部应用EBV/lipoplex后,pGEG.mIL-12能够在鼻黏膜中高效地表达,能明显抑制鼻腔的变应性反应.EBV/lipoplex有望成为变应性鼻炎免疫治疗一种新的方法.

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