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目的 DNA甲基化和组蛋白乙酰化是基因表达调控的主要形式.人类免疫缺陷病毒(HIV-1)可引起T淋巴细胞DNA甲基化酶上调.本文旨在明确HIV-1对细胞周期依赖激酶抑制剂p21WAF1表达的影响. 方法建立HIV-1感染的Hut 78细胞系;以RT-PCR和Western blotting分析p21WAF1表达情况;以亚硫酸氢钠修饰DNA和基因测序,研究p21WAF1基因启动子甲基化,以Western blotting和染色体免疫测定探究总组蛋白和与p21WAF1基因启动子相关的组蛋白乙酰化水平.并以GST pull-down和免疫沉淀分析HIV-1导致乙酰化及乙酰化引起p21WAF1过表达的可能机理. 结果 HIV-1感染后,其反式激活蛋白Tat与辅助转录因子P/CAF、hGCN5结合,共同刺激组蛋白H3乙酰化.尽管p21WAF1启动子部分区域有甲基化发生,但p21WAF1表达仍上调 .这可能与E2A对p21WAF1的作用有关. 结论 HIV-1感染可引起T淋巴细胞p21WAF1基因的甲基化和乙酰化紊乱,导致p21WAF1表达增强.