【摘 要】
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目的玻璃体腔注射重组ND4基因的腺相关病毒血清型2(Adenovirus associated virus 2-NADH dehydro-genase subunit 4,AAV2-ND4)是Leber遗传性视神经病变(Leber hereditary opt
【机 构】
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华中科技大学同济医学院附属同济医院眼科
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目的玻璃体腔注射重组ND4基因的腺相关病毒血清型2(Adenovirus associated virus 2-NADH dehydro-genase subunit 4,AAV2-ND4)是Leber遗传性视神经病变(Leber hereditary optic neuropathy,LHON)的基因治疗方法,观察基因治疗后不同免疫抑制方案组全身免疫抑制效果及ND4基因表达情况。方法各实验组(A～D组)均单次玻璃体腔注射4μL AAV2-ND4,注射后灌胃予以口服药物28d,A组不予以免疫抑制治疗,B组口服环孢霉素A[起始剂量10mg/(kg.d),14d后减半],C组口服强的松[起始剂量5mg/(kg.d),14d后减半],D组玻璃体腔同时注射曲安奈德,并口服强的松(剂量同C组),对照组(E组)单次玻璃体腔注射4μL磷酸缓冲盐溶液。分别于注射AAV2-ND4后3、7、28、56、84d后检测血清中AAV2和ND4的抗体含量,同时于第84d观察鼠视网膜上ND4的表达。结果 A～D各组抗ND4基因抗体浓度在第56天时均明显增加,以A、C组为显著;第84天时,除D组外各组抗体浓度均出现不同程度下降。A～D各组抗AAV2抗体浓度在第28天时明显增加,以A、C组为显著;第56天时除B组外各组抗体浓度均出现下降。实验各组的视网膜神经节细胞层在注射第84天仍有明显ND4表达。结论免疫反应主要集中在玻璃体腔注射AAV2-ND4后56d内;各个方案的免疫抑制效果均不理想;不同免疫抑制治疗方案对ND4的表达效率无明显影响。
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