【摘 要】
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目的 采用网络药理学及分子对接技术探究鸡血藤治疗糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)的活性成分及机制。方法 基于TCMSP、GeneCards、String、Uniprot等数据库获取鸡血藤活性成分及DPN靶点,利用GO、KEGG数据库进行功能富集分析,对预测的关键活性化合物和靶点进行分子对接实验。使用UPLC-MS/MS测定鸡血藤水提物化学成
【基金项目】
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国家自然科学基金面上项目(81873125);国家自然科学基金青年项目(81704014);
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目的 采用网络药理学及分子对接技术探究鸡血藤治疗糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)的活性成分及机制。方法 基于TCMSP、GeneCards、String、Uniprot等数据库获取鸡血藤活性成分及DPN靶点,利用GO、KEGG数据库进行功能富集分析,对预测的关键活性化合物和靶点进行分子对接实验。使用UPLC-MS/MS测定鸡血藤水提物化学成分,结合网络药理学推测鸡血藤对DPN可能发挥作用的成分,并通过细胞实验验证鸡血藤活性成分芒柄花黄素对高糖环境下雪旺细胞的保护作用。结果 鸡血藤治疗DPN的可能机制是通过作用于白细胞介素6 (interleukin 6,IL-6)、信号传导转录激活因子3 (signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)等靶点影响DPN的AGE-RAGE信号通路,黄酮类化合物是其发挥疗效的物质基础。鉴定出鸡血藤水提物中9种化学成分,包括芒柄花黄素、芒柄花苷等。细胞实验证实芒柄花黄素通过抑制STAT3-NFκB信号通路减轻高糖引起的雪旺细胞(schwann cell,SCs)炎症反应,减少SCs凋亡,具有抗DPN的潜力。结论 鸡血藤中以芒柄花黄素为代表的黄酮类成分可能通过抑制AGE-RAGE通路中的炎症反应治疗DPN。
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