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[摘要] 目的 探讨来氟米特联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的疗效。方法 将2010年1月～2012年1月我院治疗的52例类风湿关节炎患者，根据随机数字表法随机分为联合组和对照组各26例，其中对照组给予甲氨蝶呤，联合组在对照组基础上同时给予来氟米特治疗，比较两组的疗效、关节损害严重病例情况以及两组实验室检查指标ESR、CRP治疗前后的变化。 结果 联合组的总有效率达92.3%，明显高于对照组（P ＜ 0.05）。联合组与对照组治疗前关节损害严重病例分别为18例，17例，治疗3个月后，联合组与对照组关节损害严重病例均较治疗前明显减少，分别为10例，13例。且两组患者的ESR、CRP水平治疗后均较治疗前明显降低，且联合组降低更明显（P ＜ 0.05）。 结论 来氟米特联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎疗效显著，能明显改善临床症状，安全性好，值得推广使用。
[关键词] 类风湿关节炎；来氟米特；甲氨蝶呤
[中图分类号] R593.22 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2012）21-0064-02
类风湿关节炎（RA）是风湿科常见病、多发病，是一种以关节慢性炎症为主要表现的系统性风湿病，致残率较高[1]。2010年1月～2012年1月，我们应用来氟米特联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎26例，取得了较好的疗效，现报道如下。
1资料与方法
1.1临床资料
将2010年1月～2012年1月我院收治的52例类风湿关节炎患者纳入本研究，均符合美国风湿病学会1987年制订的RA诊断标准[2]，排除严重心、肝、肾疾病以及血液系统疾病。其中男23例，女29例，年龄33～65岁，平均（48.3±3.2）岁，根据随机数字表法52例患者随机分为联合组和对照组各26例，两组患者在年龄、性别、病程等临床资料方面经统计学处理比较，差异不显著（P > 0.05），具有可比性。
1.2治疗方法
联合组予甲氨蝶呤（MTX）7.5～10 mg/周，顿服，来氟米特（福建汇天生物药业有限公司，商品名：妥抒）20 mg，口服，每日1次，服药后3～6周起效，12周时达到稳定有效浓度，减量至10 mg，每日1次。对照组每周口服MTX10 mg。所有患者在服用MTX后第2天服用叶酸10 mg，以拮抗MTX不良反应，同时口服羟基氯喹（上海中西药业，商品名：纷乐）0.1 g，每日2次。治疗期间可合用1种非甾体抗炎药。疗程2周。治疗3个月后进行疗效评定。
1.3疗效标准
以关节肿胀≥3个，关节压痛≥6个，晨僵持续≥30min为无效；以关节肿胀2～3个，关节压痛4～6个，晨僵持续10～30 min为显效；以关节肿胀1～2个，关节压痛1～4个，晨僵持续5～10 min为有效；以关节肿胀0～1个，关节压痛0～1个，晨僵持续0～5 min为明显有效。总有效率=[（显效 有效 明显有效）例数／总例数]×100％[3]。
1.4观察指标
观察比较两组治疗前后血沉（ESR）、C反应蛋白（CRP）的变化情况以及同时摄双手X线正位片，分4期，I期～Ⅱ期为影像学关节损害较轻，Ⅲ期～lV期为关节损害严重[4]。
1.5统计学方法
应用SPSS12.0统计软件，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，计量资料组间对比分析采用t检验，计数资料对比分析应用卡方检验，检验水准α=0.05。P ＜ 0.05表示差异存在显著性。
2 结果
2.1两组疗效比较
两组患者均顺利完成治疗，其中联合组的总有效率达92.3%，明显高于对照组，差异存在显著性（P ＜ 0.05）。见表1。联合组与对照组治疗前关节损害严重病例分别为18例，17例，治疗3个月后，联合组与对照组关节损害严重病例均较治疗前明显减少，分别为10例，13例。
表1 两组疗效比较
2.2 两组治疗前后ESR、CRP的变化情况比较
治疗前两组患者的ESR、CRP比较，差异无显著性，治疗后3个月，两组患者的ESR、CRP水平均较治疗前明显降低，且联合组降低更明显，差异存在显著性（P ＜ 0.05）。见表2。
表2 两组治疗前后ESR、CRP的变化情况比较（x±s）
注：*与治疗前比较，＃与对照组比较，P ＜ 0.05
2.3 不良反应
联合组出现上腹部不适等胃肠道反应1例，皮疹1例，白细胞下降1例，转氨酶（ALT）轻度升高1例（不超过正常上限的两倍），余未见明显不良反应，经对症处理均好转。对照组出现轻微的胃肠道反应1例、白细胞下降1例，无皮疹、ALT升高等情况发生。
3 讨论
类风湿关节炎（RA）是一以对称性多关节炎为主要临床表现的异质性、系统性自身免疫性疾病，其基本病理改变示：滑膜炎，滑膜炎症持续或反复发作，可导致关节骨质破坏、功能障碍，甚至残疾。
目前治疗类风湿性关节炎的经典药物甲氨蝶呤比较常用，其作用机制为抑制细胞内二氢叶酸还原酶，使嘌呤合成受抑，抑制炎症发生和阻止关节破坏，每周剂量为7.5～25 mg，4～6周起效，相对起效时间较长，使用较大剂量口服时其不良反应较大[5]。
来氟米特是一种属于异唑类的新型免疫抑制剂，相对毒性低，临床研究证实，来氟米特对类风湿关节炎具有良好的疗效。它可选择地阻止嘧啶的二氢乳酸脱氢酶，干扰嘧啶代谢，从而阻断T细胞和B细胞的增殖和活化过程，减少自身抗体的产生，同时还可抑制酪氨酸激酶的活性，阻断细胞炎症信号的级联传导过程[6]。本组资料显示，二者联用，联合组的总有效率达92.3%，明显高于对照组（P ＜ 0.05），且联合组的ESR、CRP水较对照组降低更明显（P 0.05）。
综上，来氟米特联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎疗效显著，能明显改善临床症状，安全性好，值得推广使用。
[参考文献]
[1] 丁懿. 来氟米特联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎45例临床观察[J].山东医药，2008，48（16）：42-43.
[2] 孙笑丛，冯秀茹. 来氟米特与甲氨蝶呤合用治疗类风湿关节炎的疗效观察[J]. 医学理论与实践，2010，23（12）：1484-1485.
[3] 赵凌.来氟米特联合小剂量泼尼松治疗老年类风湿关节炎的疗效观察[J]. 临床合理用药，2010，3（16）：24-25.
[4] 卢达雄，莫华敦，丘敬东. 甲氨蝶呤联合来氟米特治疗类风湿关节炎的疗效观察[J]. 内科，2010，5（4）：369-370.
[5] 杨建坤，王永丽. 来氟米特联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎的疗效观察[J]. 中国医药导报，2011，8（10）：74-75.
[6] 邹晋梅，杨静. 来氟米特与甲氨蝶呤联合小剂量激素治疗类风湿关节炎的疗效观察[J]. 四川医学，2009，30（1）：21-22.
（收稿日期：2012-05-17）
[关键词] 类风湿关节炎；来氟米特；甲氨蝶呤
[中图分类号] R593.22 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2012）21-0064-02
类风湿关节炎（RA）是风湿科常见病、多发病，是一种以关节慢性炎症为主要表现的系统性风湿病，致残率较高[1]。2010年1月～2012年1月，我们应用来氟米特联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎26例，取得了较好的疗效，现报道如下。
1资料与方法
1.1临床资料
将2010年1月～2012年1月我院收治的52例类风湿关节炎患者纳入本研究，均符合美国风湿病学会1987年制订的RA诊断标准[2]，排除严重心、肝、肾疾病以及血液系统疾病。其中男23例，女29例，年龄33～65岁，平均（48.3±3.2）岁，根据随机数字表法52例患者随机分为联合组和对照组各26例，两组患者在年龄、性别、病程等临床资料方面经统计学处理比较，差异不显著（P > 0.05），具有可比性。
1.2治疗方法
联合组予甲氨蝶呤（MTX）7.5～10 mg/周，顿服，来氟米特（福建汇天生物药业有限公司，商品名：妥抒）20 mg，口服，每日1次，服药后3～6周起效，12周时达到稳定有效浓度，减量至10 mg，每日1次。对照组每周口服MTX10 mg。所有患者在服用MTX后第2天服用叶酸10 mg，以拮抗MTX不良反应，同时口服羟基氯喹（上海中西药业，商品名：纷乐）0.1 g，每日2次。治疗期间可合用1种非甾体抗炎药。疗程2周。治疗3个月后进行疗效评定。
1.3疗效标准
以关节肿胀≥3个，关节压痛≥6个，晨僵持续≥30min为无效；以关节肿胀2～3个，关节压痛4～6个，晨僵持续10～30 min为显效；以关节肿胀1～2个，关节压痛1～4个，晨僵持续5～10 min为有效；以关节肿胀0～1个，关节压痛0～1个，晨僵持续0～5 min为明显有效。总有效率=[（显效 有效 明显有效）例数／总例数]×100％[3]。
1.4观察指标
观察比较两组治疗前后血沉（ESR）、C反应蛋白（CRP）的变化情况以及同时摄双手X线正位片，分4期，I期～Ⅱ期为影像学关节损害较轻，Ⅲ期～lV期为关节损害严重[4]。
1.5统计学方法
应用SPSS12.0统计软件，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，计量资料组间对比分析采用t检验，计数资料对比分析应用卡方检验，检验水准α=0.05。P ＜ 0.05表示差异存在显著性。
2 结果
2.1两组疗效比较
两组患者均顺利完成治疗，其中联合组的总有效率达92.3%，明显高于对照组，差异存在显著性（P ＜ 0.05）。见表1。联合组与对照组治疗前关节损害严重病例分别为18例，17例，治疗3个月后，联合组与对照组关节损害严重病例均较治疗前明显减少，分别为10例，13例。
表1 两组疗效比较
2.2 两组治疗前后ESR、CRP的变化情况比较
治疗前两组患者的ESR、CRP比较，差异无显著性，治疗后3个月，两组患者的ESR、CRP水平均较治疗前明显降低，且联合组降低更明显，差异存在显著性（P ＜ 0.05）。见表2。
表2 两组治疗前后ESR、CRP的变化情况比较（x±s）
注：*与治疗前比较，＃与对照组比较，P ＜ 0.05
2.3 不良反应
联合组出现上腹部不适等胃肠道反应1例，皮疹1例，白细胞下降1例，转氨酶（ALT）轻度升高1例（不超过正常上限的两倍），余未见明显不良反应，经对症处理均好转。对照组出现轻微的胃肠道反应1例、白细胞下降1例，无皮疹、ALT升高等情况发生。
3 讨论
类风湿关节炎（RA）是一以对称性多关节炎为主要临床表现的异质性、系统性自身免疫性疾病，其基本病理改变示：滑膜炎，滑膜炎症持续或反复发作，可导致关节骨质破坏、功能障碍，甚至残疾。
目前治疗类风湿性关节炎的经典药物甲氨蝶呤比较常用，其作用机制为抑制细胞内二氢叶酸还原酶，使嘌呤合成受抑，抑制炎症发生和阻止关节破坏，每周剂量为7.5～25 mg，4～6周起效，相对起效时间较长，使用较大剂量口服时其不良反应较大[5]。
来氟米特是一种属于异唑类的新型免疫抑制剂，相对毒性低，临床研究证实，来氟米特对类风湿关节炎具有良好的疗效。它可选择地阻止嘧啶的二氢乳酸脱氢酶，干扰嘧啶代谢，从而阻断T细胞和B细胞的增殖和活化过程，减少自身抗体的产生，同时还可抑制酪氨酸激酶的活性，阻断细胞炎症信号的级联传导过程[6]。本组资料显示，二者联用，联合组的总有效率达92.3%，明显高于对照组（P ＜ 0.05），且联合组的ESR、CRP水较对照组降低更明显（P 0.05）。
综上，来氟米特联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎疗效显著，能明显改善临床症状，安全性好，值得推广使用。
[参考文献]
[1] 丁懿. 来氟米特联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎45例临床观察[J].山东医药，2008，48（16）：42-43.
[2] 孙笑丛，冯秀茹. 来氟米特与甲氨蝶呤合用治疗类风湿关节炎的疗效观察[J]. 医学理论与实践，2010，23（12）：1484-1485.
[3] 赵凌.来氟米特联合小剂量泼尼松治疗老年类风湿关节炎的疗效观察[J]. 临床合理用药，2010，3（16）：24-25.
[4] 卢达雄，莫华敦，丘敬东. 甲氨蝶呤联合来氟米特治疗类风湿关节炎的疗效观察[J]. 内科，2010，5（4）：369-370.
[5] 杨建坤，王永丽. 来氟米特联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎的疗效观察[J]. 中国医药导报，2011，8（10）：74-75.
[6] 邹晋梅，杨静. 来氟米特与甲氨蝶呤联合小剂量激素治疗类风湿关节炎的疗效观察[J]. 四川医学，2009，30（1）：21-22.
（收稿日期：2012-05-17）