了解亚砷酸钠（NaAsO2）对人正常肝细胞（L-02）微小RNA-191（miR-191）与金属蛋白酶组织抑制因子3（TIMP-3）表达的影响。
方法用不同剂量NaAsO2[0（对照组）、5、25、50、75 μmol/L]染毒L-02肝细胞24 h；用5和25 μmol/L NaAsO2染毒L-02肝细胞0（对照）、12、24、48 h；采用抑制剂（miR-191 inhibitor）对miR-191表达进行干预。实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测miR-191和TIMP-3 mRNA表达；蛋白免疫印迹（Western blot）法检测TIMP-3蛋白表达。
结果量-效研究：miR-191和TIMP-3 mRNA、蛋白表达组间比较差异有统计学意义（F= 85.674、20.952、123.393，P均< 0.05），其中5、25、50、75 μmol/L组miR-191表达（1.702 ± 0.124、2.077 ± 0.234、2.145 ± 0.105、2.003 ± 0.077）高于对照组（0.990 ± 0.035，P均< 0.05）；25、50、75 μmol/L组TIMP-3 mRNA表达（0.848 ± 0.067、0.804 ± 0.081、0.813 ± 0.076）低于对照组（0.996 ± 0.007，P均< 0.05），5 μmol/L组TIMP-3 mRNA表达与对照组相比差异无统计学意义（0.939 ± 0.133比0.996 ± 0.007，P > 0.05）；5、25、50、75 μmol/L组TIMP-3蛋白表达（0.846 ± 0.093、0.611 ± 0.123、0.554 ± 0.098、0.529 ± 0.067）低于对照组（1.006 ± 0.003，P均< 0.05）。时-效研究：miR-191和TIMP-3 mRNA、蛋白表达组间比较差异有统计学意义（5 μmol/L剂量下，F= 86.355、16.404、22.898，P均< 0.05；25 μmol/L剂量下，F= 104.321、20.123、52.321，P均< 0.05），其中5、25 μmol/L处理12、24、48 h组miR-191表达（1.392 ± 0.152、1.691 ± 0.167、2.018 ± 0.130和1.456 ± 0.167、1.946 ± 0.178、2.259 ± 0.256）高于对照组（1.001 ± 0.014、1.008 ± 0.027，P均< 0.05）；5 μmol/L处理48 h和25 μmol/L处理12、24、48 h组TIMP-3 mRNA表达（0.824 ± 0.093和0.897 ± 0.033、0.815 ± 0.089、0.709 ± 0.103）低于对照组（1.004 ± 0.018、0.997 ± 0.057，P均< 0.05），5 μmol/L处理12、24 h组TIMP-3 mRNA表达与对照组相比差异无统计学意义（0.952 ± 0.072、0.929 ± 0.121比1.004 ± 0.018，P均> 0.05）；5和25 μmol/L处理12、24、48 h组TIMP-3蛋白表达（0.857 ± 0.068、0.832 ± 0.106、0.691 ± 0.112和0.785 ± 0.097、0.620 ± 0.066、0.453 ± 0.075）低于对照组（1.006 ± 0.045、1.004 ± 0.078，P均< 0.05）。miR-191 inhibitor处理：各处理组miR-191和TIMP-3蛋白表达组间比较差异有统计学意义（F= 104.306、67.015，P均< 0.05），miR-191 inhibitor可以显著抑制砷所引起的miR-191高表达（0.314 ± 0.094比2.051 ± 0.371，P < 0.05）并上调TIMP-3蛋白的表达（1.965 ± 0.277比0.541 ± 0.183，P < 0.05）。
结论L-02肝细胞中miR-191可应答NaAsO2暴露，呈高表达状态，进而在蛋白翻译水平上抑制其下游靶基因TIMP-3的表达。